Injeções de hormônio de crescimento humano na articulação do joelho para tratar osteoartrite

O ensaio e o protocolo estão sendo revisados ​​pelo PearlIRB, um conselho de revisão institucional, em 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Estudos clínicos e não clínicos de injeções intra-articulares repetidas de hormônio do crescimento humano demonstraram regenerar a cartilagem e reduzir os sintomas da osteoartrite (OA). Recentemente, uma população de células-tronco, células-tronco osteocondroreticulares (OCR), foi identificada em camundongos adultos. Descobriu-se que as células-tronco OCR exibem receptores do hormônio do crescimento (GH) e podem sofrer divisão assimétrica. As células respondem ao GH de maneira parácrina com fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e descobriu-se que se diferenciam em condrócitos nas superfícies articulares de camundongos. Foi demonstrado que os condrócitos têm poucos ou nenhum receptor de GH, portanto é provável que as células OCR sejam o alvo do GH e sejam responsáveis ​​pelo efeito do tratamento. A hipótese é que as injeções semanais de hormônio de crescimento humano recombinante (rGH) na articulação do joelho de pacientes que sofrem de OA atuarão sobre as células progenitoras de condrócitos para dividir e liberar IGF-1 que atuará de maneira parácrina e promoverá a formação de novos cartilagem hialina na cápsula articular.

Pessoas com OA serão recrutadas por meio dos médicos participantes, amigos e familiares da clínica e do boca a boca. Os participantes serão identificados com base na avaliação médica dos critérios de inclusão e exclusão. Após discutir o objetivo do estudo, caso o paciente deseje participar, ele lerá e assinará o termo de consentimento livre e esclarecido, reconhecendo que compreende o estudo do qual está participando. Os participantes serão submetidos a uma coleta de sangue para garantir que atendam aos critérios de inclusão no estudo. Quando o exame de sangue do participante for concluído e se os níveis estiverem dentro das faixas do estudo, o paciente terá imagens preliminares de raios-X do joelho afetado.

O joelho do participante será avaliado por um médico usando o Knee Society Score e a escala de classificação Kellgren-Lawrence. O participante e o médico preenchem o formulário Knee Society Score. O questionário é pontuado em 100 pontos possíveis; quanto maior a pontuação, menos grave é a OA do paciente. A escala Kellgren-Lawrence é um sistema de classificação de 0 (sem sinais de OA) a 4 (OA grave) que utiliza radiografias do joelho para avaliar a gravidade da OA. Devido à baixa confiabilidade intra e interobservador, software de imagem automatizado será usado para analisar mudanças nas radiografias de cada participante.

O plano de tratamento para cada participante envolverá uma injeção intra-articular semanal de 15 UI de rGH com Lidocaína e Marcaína por um período de 6 semanas. Os participantes terão muletas e suportarão peso conforme tolerado durante o tratamento. Para monitorar o progresso, imagens de raios X do joelho tratado serão tiradas antes da primeira injeção, 8 semanas após a injeção inicial e 6 e 12 meses após a injeção inicial. Coletas de sangue adicionais serão realizadas imediatamente antes da 6ª injeção e à tarde após a 6ª injeção para avaliar os níveis circulantes de IGF-1. O médico avaliará o joelho injetado usando o Knee Society Score e a escala de classificação Kellgren-Lawrence antes do início do tratamento e 8 semanas, 6 meses e 12 meses após a injeção inicial.

O estudo contará com 23 sujeitos e esperamos que isso seja suficiente para nos permitir rejeitar nossa hipótese nula. O ensaio é limitado até certo ponto pelo custo do hormônio do crescimento.

Os documentos de origem serão o questionário Knee Society Score e a nota Kellgren-Lawrence que será determinada por classificadores radiográficos automatizados. Os dois testes serão avaliados usando um teste t unilateral para determinar a significância entre os diferentes períodos de tempo com valor de p <0,05.

Os dados de segurança do paciente serão apresentados como uma combinação de segurança relatada pelo paciente, segurança do paciente relatada pelo médico e quaisquer eventos adversos (EA) ou eventos adversos graves (EAG), conforme relatado pelos médicos. Todos os EA e SAE serão coletados e submetidos ao PI no momento de sua identificação. Todas as submissões serão reconhecidas dentro de 24 horas. Todas as submissões terão uma determinação de associação dentro de 72 horas pelo Dr. John Sledge. Qualquer evento com risco de vida que seja determinado como relacionado ou possivelmente relacionado ao estudo será visto como motivo potencial para o encerramento do estudo. Qualquer problema imprevisto será visto como motivo potencial para o encerramento do estudo.