Zastrzyki ludzkiego hormonu wzrostu w staw kolanowy w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów

Badanie i protokół są oceniane przez PearlIRB, instytucjonalną komisję odwoławczą, mieszczącą się pod adresem 29 East McCarty St, Suite #100, Indianapolis, IN 46225.

Badania kliniczne i niekliniczne powtarzalnych dostawowych wstrzyknięć ludzkiego hormonu wzrostu wykazały, że powodują odrost chrząstki i zmniejszają objawy choroby zwyrodnieniowej stawów (OA). Niedawno u dorosłych myszy zidentyfikowano populację komórek macierzystych, komórek macierzystych osteochondroretikularnych (OCR). Stwierdzono, że komórki macierzyste OCR wykazują receptory hormonu wzrostu (GH) i mogą ulegać asymetrycznemu podziałowi. Komórki reagują na GH w sposób parakrynny za pomocą insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) i stwierdzono, że różnicują się w chondrocyty na powierzchniach stawowych myszy. Wykazano, że chondrocyty mają niewiele, jeśli w ogóle, receptorów GH, więc jest prawdopodobne, że komórki OCR są celem GH i są odpowiedzialne za efekt leczenia. Przypuszcza się, że cotygodniowe zastrzyki rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu (rGH) do stawu kolanowego u pacjentów cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawów będą oddziaływać na komórki progenitorowe chondrocytów, powodując podział i uwalnianie IGF-1, który będzie działał parakrynnie i sprzyjał tworzeniu nowych chrząstka szklista w torebce stawowej.

Osoby cierpiące na OA będą rekrutowane za pośrednictwem uczestniczących w badaniu lekarzy, przyjaciół i rodziny z kliniki oraz drogą ustną. Uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie oceny lekarza dotyczącej kryteriów włączenia i wyłączenia. Jeśli po omówieniu celu badania pacjent wyrazi chęć wzięcia w nim udziału, przeczyta i podpisze formularz świadomej zgody, potwierdzając, że rozumie badanie, w którym uczestniczy. Od uczestników zostanie pobrana krew, aby upewnić się, że spełniają kryteria włączenia do badania. Po zakończeniu badań krwi uczestnika i jeśli poziomy mieszczą się w zakresach badania, pacjentowi zostaną wykonane wstępne zdjęcia rentgenowskie chorego kolana.

Kolano uczestnika zostanie ocenione przez lekarza przy użyciu skali Knee Society Score i skali Kellgren-Lawrence. Uczestnik i lekarz wypełniają formularz wyniku Knee Society. Kwestionariusz oceniany jest na 100 możliwych punktów; im wyższy wynik, tym mniej ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów u pacjenta. Skala Kellgrena-Lawrence'a to system stopniowania od 0 (brak objawów choroby zwyrodnieniowej stawów) do 4 (ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów), w którym do oceny ciężkości choroby zwyrodnieniowej wykorzystuje się zdjęcia rentgenowskie stawu kolanowego. Ze względu na niską wiarygodność wewnątrz i między obserwatorami, do analizy zmian na zdjęciach rentgenowskich każdego uczestnika zostanie użyte automatyczne oprogramowanie do obrazowania.

Plan leczenia każdego uczestnika będzie obejmował cotygodniowe dostawowe wstrzykiwanie 15 IU rGH z lidokainą i marcainą przez okres 6 tygodni. Uczestnicy będą poruszać się o kulach i nosić ciężary w stopniu tolerowanym podczas leczenia. Aby monitorować postęp, zdjęcia rentgenowskie leczonego kolana zostaną wykonane przed pierwszym wstrzyknięciem, 8 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu oraz po 6 i 12 miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia. Dodatkowe pobieranie krwi zostanie przeprowadzone bezpośrednio przed szóstym wstrzyknięciem i po południu po szóstym wstrzyknięciu w celu oceny poziomu krążącego IGF-1. Lekarz oceni kolano, w które wstrzyknięto lek, korzystając z skali Knee Society Score i skali Kellgren-Lawrence przed rozpoczęciem leczenia oraz po 8 tygodniach, 6 miesiącach i 12 miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia.

W badaniu zostaną uwzględnione 23 osoby i mamy nadzieję, że to wystarczy, aby odrzucić naszą hipotezę zerową. Badanie jest w pewnym stopniu ograniczone kosztem hormonu wzrostu.

Dokumentami źródłowymi będą kwestionariusz Knee Society Score oraz stopień Kellgren-Lawrence, który zostanie określony przez automatyczne klasyfikatory radiograficzne. Obydwa testy zostaną ocenione przy użyciu jednostronnego testu t w celu określenia istotności pomiędzy różnymi okresami czasu z wartością p < 0,05.

Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjenta zostaną przedstawione jako połączenie bezpieczeństwa zgłoszonego przez pacjenta, bezpieczeństwa pacjenta zgłoszonego przez lekarza oraz wszelkich zdarzeń niepożądanych (AE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłoszonych przez lekarzy. Wszystkie AE i SAE zostaną zebrane i przesłane PI w momencie ich identyfikacji. Wszystkie zgłoszenia zostaną potwierdzone w ciągu 24 godzin. Wszystkie zgłoszenia zostaną potwierdzone w ciągu 72 godzin przez dr Johna Sledge’a. Każde zdarzenie zagrażające życiu, które zostanie uznane za powiązane lub prawdopodobnie związane z badaniem, będzie postrzegane jako potencjalna podstawa do zakończenia badania. Każdy nieoczekiwany problem będzie postrzegany jako potencjalna podstawa do zakończenia badania.