En utprøving av Cadonilimab med Adriamycin hos pasienter med avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som ble patologisk bekreftet bløtvevssarkom (bløtvevssarkomer andre enn alveolært/embryonalt rabdomyosarkom, klarcellet sarkom, ekstraossøst Ewing-sarkom, alveolært bløtvevssarkom, godt differensiert liposarkom, chondrosarcoma, etc.)
• Pasienten ble diagnostisert som progressiv og etterforskerne fastslo at lesjonen ikke var egnet for kirurgisk behandling
• Pasientene hadde ikke fått systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi og bioimmunterapi) for avansert bløtvevssarkom. Mer enn 6 måneder har gått siden slutten av neoadjuvant/adjuvant behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, bioimmunterapi, etc.), og den kumulative dosen av adriamycin som ble brukt tidligere var ≤100 mg/m2
• Hos pasienter med målbar sykdom er lesjoner definert og overvåket av RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år gammel, < 60 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1, amputerte kan være 0-2
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: ① Blodrutine (14 dager før screening uten blodoverføring, uten G-CSF, uten medikamentkorreksjon): nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l; ② Blodbiokjemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivå ≤ 2,5 × ULN, forsøkspersonene med levermetastaser bør være ≤ 5 × ULN; ③ Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Urinalyse: urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥ 2 +, må kvantifiseringen av 24-timers urinprotein være ≤ 1g; ⑤ skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN og ≥ LLN; hvis unormale, T3- og T4-nivåer bør undersøkes, kan normale T3- og T4-nivåer inkluderes
• Hjertefunksjon:1) 12-avlednings elektrokardiogram viste ingen alvorlige arytmier, QTcF ≤ 480 ms; 2) Ingen tegn på myokardiskemi; 3) LVEF ≥55 % ved hjerteultralyd (målt ved hjelp av biplan Simpson-metoden); 4) NT-proBNP < aldersgrenseverdi; 5) Troponin innenfor normale verdier.
• Godta og ha signert informert samtykke, villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studiebehandling, laboratorietester og andre testprosedyrer
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiebehandlingen; og bør være villig til å bruke én akseptabel prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, kondomer, intrauterine anordninger [spiraler]) gjennom hele perioden med studiebehandling og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikament(er). For menn bør kirurgisk sterilisering eller samtykke til passende prevensjon under observasjon og inntil 90 dager etter siste behandling brukes

Ekskluderingskriterier:

• kjent allergi mot rekombinante humaniserte anti-PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter
• Kjent allergi mot rekombinant humanisert anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff medikament og dets komponenter
• kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i cadonilimab-formuleringen
• Pasienter med hjertesykdom klasse II eller høyere som bestemt av New York Heart Association (NYHA)-score
• Palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose
• Annen aktiv malignitet innen 5 år før innmelding. Bortsett fra lokalt helbredende maligniteter (manifestert som helbredet) som basal eller kutan plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, endometriekarsinom in situ, cervical carcinoma in situ eller brystkarsinom in situ
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før start av studiebehandling, eller autoimmun sykdom som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil gjenta seg eller som det er planlagt behandling for; bortsett fra følgende: hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, alopecia areata, psoriasis eller eksem); hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som krever bare en stabil dose hormonbehandling; godt kontrollert type I diabetes mellitus; barndom velkontrollert type I diabetes mellitus; personer hvis barneastma har løst seg fullstendig og ikke krever noen intervensjon i voksen alder; og forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, har en sykdom som ikke vil gjenta seg i fravær av eksterne triggere
• Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré) som er aktiv eller krever klinisk behandling
• Pasienter vil kreve systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag med prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt hos forsøkspersoner. Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >10 mg/dag prednisonekvivalent. Kortvarig bruk av kortikosteroider er tillatt for profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinkede overfølsomhetsreaksjoner på grunn av kontaktallergener)
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
• Historie om kjent allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Kjent tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av cadonilimab eller planlegger å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden
• Personer med nekrotiske lesjoner oppdaget ved undersøkelse innen 4 uker før innmelding som, etter utforskerens vurdering, utgjør en risiko for større blødninger
• Alvorlig infeksjon, inkludert men ikke begrenset til samtidige komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse, innen 4 uker før første dose
• Kjent aktiv tuberkulose (TB). Personer som mistenkes for å ha aktiv tuberkulose vil bli undersøkt med røntgen thorax, sputum og ekskludering av kliniske tegn og symptomer
• Pasienter med ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) med HBV DNA >1000 IE/ml, og pasienter med aktiv hepatitt C bør ekskluderes. Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), behandlede og stabiliserte hepatitt B-pasienter (HBV-DNA <1000 IE/ml) og kurerte hepatitt C-pasienter kan inkluderes. For HCV Ab-positive forsøkspersoner er deltakelse i studien kun kvalifisert hvis HCV RNA-testresultatet er negativt
• Store kirurgiske inngrep innen 30 dager før første dose av cadonilimab eller har ikke kommet seg helt etter en tidligere prosedyre. Lokaliserte kirurgiske prosedyrer (f.eks. systemisk portplassering, kjernenålbiopsi og prostatabiopsi) er tillatt forutsatt at prosedyren er fullført minst 24 timer før tidspunktet for første dose med studiebehandlingsmedisin
• Tilstedeværelse av kjente meningeale metastaser, ryggmargskompresjon, molluscum contagiosum sykdom eller aktive hjernemetastaser. Påmelding er imidlertid tillatt for forsøkspersoner som oppfyller følgende krav og har en målbar lesjon utenfor CNS: 1) tidligere ubehandlet og for tiden asymptomatisk (f.eks. ingen nevrologiske mangler, anfall eller andre tegn og symptomer som er typiske for CNS-metastaser; glukokortikoidbehandling er ikke obligatorisk); 2) asymptomatisk etter at behandlingen har vært bildestabil i minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (f.eks. ingen ny eller forstørret hjernemetastatisk lesjon) og har seponert systemisk glukokortikoid og antikonvulsiv medisin i minst 2 uker
• Pasienter med pleural effusjoner, perikardial effusjoner eller ascites som, etter etterforskerens vurdering, forblir ustabilt kontrollert ved bruk av gjentatt drenering eller andre metoder
• Ukontrollerte komorbiditeter, inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad 3 eller 4 som bestemt av New York Heart Association funksjonell klassifisering), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, dårlig kontrollerte hjertearytmier, akutt eller tegn på pågående myokardiskemi, alvorlig aktivt magesår sykdom eller gastritt, eller psykisk sykdom/sosial sykdom som vil begrense forsøkspersonens mulighet til å etterleve studiekravene eller forstyrre forsøkspersonens mulighet til å gi skriftlig psykisk lidelse/sosial tilstand som vil begrense forsøkspersonens mulighet til å gi informert samtykke. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 6 måneder før innmelding
• Ureversert toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling, definert som toksisitet som ikke har returnert til NCI CTCAE versjon 5.0 grad 0 eller 1, eller til et nivå spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (unntatt alopecia areata). Forsøkspersoner som opplever irreversibel toksisitet som ikke forventes å forverres ved administrering av studiemedikament (f.eks. hørselstap), kan inkluderes i studien etter samråd med det medisinske ombudsmannen. Personer med strålebehandling-indusert langtidstoksisitet som etter etterforskerens vurdering ikke er reversibel, kan inkluderes i studien etter samråd med Medisinsk ombudsmann.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan gjøre behandling med studiemedikamentet risikabelt eller vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller sikkerheten til forsøkspersonen eller løsningen av studieresultatene