Et forsøg med Cadonilimab med Adriamycin hos patienter med avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter, som var patologisk bekræftet bløddelssarkom (blødt vævssarkom bortset fra alveolært/embryonalt rhabdomyosarkom, klarcellet sarkom, ekstraossøst Ewing-sarkom, alveolært bløddelssarkom, veldifferentieret liposarkom, chondrosarcoma, etc.)
• Patienten blev diagnosticeret som progressiv, og efterforskerne fastslog, at læsionen ikke var egnet til kirurgisk behandling
• Patienterne havde ikke modtaget systemisk terapi (herunder kemoterapi, målrettet terapi og bioimmunterapi) for fremskreden bløddelssarkom. Der er gået mere end 6 måneder siden afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende terapi (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, bioimmunoterapi osv.), og den kumulative dosis adriamycin, der tidligere blev brugt, var ≤100 mg/m2
• Hos patienter med målbar sygdom er læsioner defineret og overvåget af RECIST v1.1
• Alder ≥ 18 år gammel, < 60 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1, amputerede kan være 0-2
• Forventet overlevelse > 3 måneder
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: ① Blodrutine (14 dage før screening uden blodtransfusion, uden G-CSF, uden lægemiddelkorrektion): neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 100 g/l; ② Blodbiokemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤ 2,5 × ULN, forsøgspersonerne med levermetastaser skal være ≤ 5 × ULN; ③ Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Urinalyse: urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2 +, skal 24-timers urinproteinkvantificering være ≤ 1g; ⑤ skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN og ≥ LLN; hvis unormale, T3 og T4 niveauer skal undersøges, kan normale T3 og T4 niveauer inkluderes
• Hjertefunktion:1) 12-aflednings elektrokardiogram viste ingen alvorlige arytmier, QTcF ≤ 480 ms; 2) Ingen tegn på myokardieiskæmi; 3) LVEF ≥55 % ved hjerteultralyd (målt ved hjælp af biplan Simpson-metoden); 4) NT-proBNP < aldersgrænseværdi; 5) Troponin inden for normale værdier.
• Accepter og har underskrevet informeret samtykke, villig og i stand til at overholde planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorietest og andre testprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; og bør være villig til at bruge én acceptabel prævention (dvs. orale præventionsmidler, kondomer, intrauterine anordninger [IUD'er]) i hele den periode, hvor undersøgelsesbehandlingen er taget, og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd bør der anvendes kirurgisk sterilisation eller samtykke til passende prævention under observation og op til 90 dage efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

• kendt allergi over for rekombinante humaniserede anti-PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter
• Kendt allergi over for rekombinant humaniseret anti-CTLA-4 monoklonalt antistoflægemiddel og dets komponenter
• kendt allergi over for enhver komponent i cadonilimab-formuleringen
• Patienter med hjertesygdomsklasse II eller højere som bestemt af New York Heart Association (NYHA) score
• Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis
• Anden aktiv malignitet inden for 5 år før tilmelding. Bortset fra lokalt helbredelige maligniteter (manifesteret som helbredt) såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, endometriecarcinom in situ, cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller autoimmun sygdom, som efter investigators vurdering sandsynligvis vil opstå igen, eller som der er planlagt behandling for; bortset fra følgende: hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, alopecia areata, psoriasis eller eksem); hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi; velkontrolleret type I diabetes mellitus; barndom velkontrolleret type I diabetes mellitus; personer, hvis astma i barndommen er helt løst og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen; og forsøgspersoner, der efter investigatorens vurdering har en sygdom, der ikke vil gentage sig i fravær af eksterne triggere
• Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré), der er aktiv eller kræver klinisk behandling
• Forsøgspersoner vil kræve systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske topikale steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg/dag af prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt hos forsøgspersoner. Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom >10 mg/dag af prednisonækvivalent. Kortvarig brug af kortikosteroider er tilladt til profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner på grund af kontaktallergener)
• Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom
• Historie om kendt allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Kendt tilstedeværelse eller historie af interstitiel lungesygdom
• Modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af cadonilimab eller planlægger at modtage en levende vaccine i undersøgelsesperioden
• Forsøgspersoner med nekrotiske læsioner opdaget ved undersøgelse inden for 4 uger før indskrivning, som efter investigators vurdering udgør en risiko for større blødninger
• Alvorlig infektion, inklusive, men ikke begrænset til, samtidige komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse, inden for 4 uger før første dosis
• Kendt aktiv tuberkulose (TB). Forsøgspersoner, der mistænkes for at have aktiv TB, vil blive undersøgt med røntgen af ​​thorax, opspyt og udelukkelse af kliniske tegn og symptomer
• Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) med HBV-DNA >1000 IE/ml, og patienter med aktiv hepatitis C bør udelukkes. Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HbsAg), behandlede og stabiliserede hepatitis B-patienter (HBV-DNA <1000 IE/ml) og helbredte hepatitis C-patienter kan tilmeldes. For HCV Ab-positive forsøgspersoner er deltagelse i undersøgelsen kun berettiget, hvis HCV RNA-testresultatet er negativt
• Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før den første dosis af cadonilimab eller er ikke helt restitueret efter en tidligere procedure. Lokaliserede kirurgiske procedurer (f.eks. systemisk portplacering, kernenålebiopsi og prostatabiopsi) er tilladt, forudsat at proceduren er afsluttet mindst 24 timer før tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingsmedicin
• Tilstedeværelse af kendte meningeale metastaser, rygmarvskompression, molluscum contagiosum sygdom eller aktive hjernemetastaser. Tilmelding er dog tilladt for forsøgspersoner, der opfylder følgende krav og har en målbar læsion uden for CNS: 1) tidligere ubehandlede og aktuelt asymptomatiske (f. ikke påkrævet); 2) asymptomatisk efter behandling har været billedstabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (f.eks. ingen ny eller forstørret hjernemetastatisk læsion) og har seponeret systemisk glukokortikoid og antikonvulsiv medicin i mindst 2 uger
• Forsøgspersoner med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der efter undersøgerens vurdering forbliver ustabilt kontrolleret ved brug af gentagen dræning eller andre metoder
• Ukontrollerede komorbiditeter, herunder symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad 3 eller 4 som bestemt af New York Heart Associations funktionelle klassifikation), ukontrolleret hypertension, ustabil angina, dårligt kontrollerede hjertearytmier, akut eller tegn på igangværende myokardieiskæmi, alvorligt aktivt mavesår sygdom eller gastritis, eller psykisk sygdom/social sygdom, der ville begrænse forsøgspersonens mulighed for at overholde studiekravene eller forstyrre forsøgspersonens mulighed for at give skriftlig psykisk sygdom/social tilstand, der ville begrænse forsøgspersonens mulighed for at give informeret samtykke. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 6 måneder før indskrivning
• Ureverseret toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling, defineret som toksicitet, der ikke er vendt tilbage til NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1, eller til et niveau specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne (undtagen alopecia areata). Forsøgspersoner, der oplever irreversibel toksicitet, som ikke forventes at forværres ved administration af undersøgelseslægemidlet (f.eks. høretab), kan inkluderes i undersøgelsen efter samråd med Lægeombudsmanden. Forsøgspersoner med stråleterapi-induceret langtidstoksicitet, som efter undersøgerens vurdering ikke er reversibel, kan indgå i undersøgelsen efter samråd med Lægeombudsmanden
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre behandling med undersøgelseslægemidlet risikabel eller vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller opløsningen af ​​undersøgelsesresultaterne