Próba kadonilimabu z adriamycyną u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym mięsakiem tkanek miękkich (mięsaki tkanek miękkich inne niż pęcherzykowo-zarodkowy mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak jasnokomórkowy, zewnątrzkostny mięsak Ewinga, pęcherzykowy mięsak tkanek miękkich, dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak, zewnątrzkostny chrzęstniakomięsak śluzowaty itp.)
• U pacjenta zdiagnozowano postępującą zmianę i badacze uznali, że zmiana nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego
• Pacjenci nie otrzymywali leczenia systemowego (w tym chemioterapii, terapii celowanej i bioimmunoterapii) z powodu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich. Od zakończenia terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej (w tym chemioterapii, terapii celowanej, bioimmunoterapii itp.) minęło ponad 6 miesięcy, a skumulowana dawka stosowanej w przeszłości adriamycyny wyniosła ≤100 mg/m2
• U pacjentów z mierzalną chorobą zmiany są definiowane i monitorowane za pomocą RECIST v1.1
• Wiek ≥ 18 lat, < 60 lat
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, osoby po amputacji mogą mieć 0-2
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób: ① Rutynowe badanie krwi (14 dni przed badaniem przesiewowym bez transfuzji krwi, bez G-CSF, bez korekty leku): liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; ② Biochemia krwi: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN, u osób z przerzutami do wątroby powinien wynosić ≤ 5 × GGN; ③ Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Analiza moczu: białko w moczu < 2 +; jeżeli białko w moczu ≥ 2 +, dobowa ocena ilościowa białka w moczu musi wynosić ≤ 1 g; ⑤ hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN i ≥ DGN; jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy T3 i T4, można uwzględnić normalne poziomy T3 i T4
• Czynność serca: 1) Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy nie wykazał poważnych zaburzeń rytmu, QTcF ≤ 480 ms; 2) Brak objawów niedokrwienia mięśnia sercowego; 3) LVEF ≥55% w badaniu USG serca (mierzona dwupłaszczyznową metodą Simpsona); 4) NT-proBNP < granica wieku; 5) Troponina w granicach normy.
• Wyrażam zgodę i podpisuję świadomą zgodę, wyrażam chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, leczenia objętego badaniem, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; i powinna chcieć stosować jedną akceptowalną metodę antykoncepcji (tj. doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD]) przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku(ów). W przypadku mężczyzn należy zastosować sterylizację chirurgiczną lub zgodę na odpowiednią antykoncepcję w trakcie obserwacji i do 90 dni po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

• znana alergia na leki zawierające rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki
• Znana alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4 i jego składniki
• stwierdzona alergia na którykolwiek składnik preparatu kadonilimabu
• Pacjenci z chorobą serca w klasie II lub wyższej według oceny New York Heart Association (NYHA).
• Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Z wyjątkiem miejscowo wyleczalnych nowotworów złośliwych (objawiających się jako wyleczone), takich jak rak podstawnokomórkowy lub skórny płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak endometrium in situ, rak szyjki macicy in situ lub rak piersi in situ
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub choroba autoimmunologiczna, która w ocenie Badacza prawdopodobnie nawróci lub dla której planowane jest leczenie; z wyjątkiem: chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łysienie plackowate, łuszczyca lub egzema); niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagająca jedynie stałej dawki hormonalnej terapii zastępczej; dobrze kontrolowana cukrzyca typu I; dobrze kontrolowana cukrzyca typu I w dzieciństwie; osoby, u których astma dziecięca całkowicie ustąpiła i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym; oraz podmioty, które w ocenie badacza cierpią na chorobę, która nie nawróci w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających
• Choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka), która jest aktywna lub wymaga leczenia klinicznego
• Pacjenci będą wymagać leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dzień odpowiednika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg/dobę odpowiednika prednizonu są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. U pacjentów dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet jeśli równoważnik prednizonu wynosi >10 mg/dobę. Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów jest dozwolone w profilaktyce (np. alergii na kontrast) lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnionych reakcji nadwrażliwości na alergeny kontaktowe).
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności
• Historia znanych allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych
• Znana obecność lub historia śródmiąższowej choroby płuc
• Otrzymałeś żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką kadonilimabu lub planujesz otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania
• Pacjenci ze zmianami martwiczymi wykrytymi podczas badania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, które w ocenie badacza stwarzają ryzyko poważnego krwawienia
• Poważne zakażenie, w tym między innymi współistniejące powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Znana aktywna gruźlica (TB). Pacjenci podejrzani o aktywną gruźlicę zostaną zbadani za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej, plwociny i wykluczenia na podstawie objawów klinicznych
• Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV >1000 j.m./ml oraz pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), leczonych i ustabilizowanych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <1000 j.m./ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. W przypadku osób HCV Ab-dodatnich udział w badaniu kwalifikuje się wyłącznie w przypadku negatywnego wyniku testu na HCV RNA
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki kadonilimabu lub brak całkowitej rekonwalescencji po wcześniejszym zabiegu. Miejscowe zabiegi chirurgiczne (np. założenie portu ogólnoustrojowego, biopsja gruboigłowa i biopsja prostaty) są dozwolone pod warunkiem, że zabieg zostanie zakończony co najmniej 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecność znanych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku rdzenia kręgowego, choroby mięczaka zakaźnego lub aktywnych przerzutów do mózgu. Jednakże do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy spełniają następujące wymagania i mają mierzalną zmianę poza OUN: 1) wcześniej nieleczeni i obecnie bezobjawowi (np. brak deficytów neurologicznych, drgawek lub innych oznak i objawów typowych dla przerzutów do OUN; leczenie glikokortykosteroidami jest wskazane). nie wymagane); 2) bezobjawowy po leczeniu, obraz stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego (np. brak nowych lub powiększających się zmian przerzutowych w mózgu) oraz od co najmniej 2 tygodni odstawiono ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi
• Pacjenci z wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, który w ocenie badacza pozostaje niestabilnie kontrolowany przy użyciu powtarzanego drenażu lub innych metod
• Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 3 lub 4 według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca, ostre niedokrwienie mięśnia sercowego lub objawy trwającego niedokrwienia mięśnia sercowego, ciężki czynny wrzód trawienny choroba lub zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba psychiczna/choroba społeczna, która ograniczałaby zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub zakłócała ​​zdolność uczestnika do przedstawienia pisemnego oświadczenia o chorobie psychicznej/schorze społecznym, która ograniczałaby zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody. Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Nieodwrócona toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako toksyczność, która nie powróciła do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAE wersja 5.0 lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia (z wyjątkiem łysienia plackowatego). Pacjenci, u których wystąpi nieodwracalna toksyczność, która nie ulegnie pogorszeniu po podaniu badanego leku (np. utrata słuchu), mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z Rzecznikiem Praw Obywatelskich ds. Medycznych. Pacjenci, u których wystąpiła długoterminowa toksyczność wywołana radioterapią, która w ocenie Badacza jest nieodwracalna, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z Rzecznikiem Praw Obywatelskich ds. Medycznych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy stan, który w opinii Badacza może sprawić, że leczenie badanym lekiem będzie ryzykowne lub będzie zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika lub rozstrzygnięcie wyników badania