進行性軟部肉腫患者におけるカドニリマブとアドリアマイシンの併用試験

包含基準:

• 病理学的に軟部肉腫と診断された患者（肺胞・胎児性横紋筋肉腫以外の軟部肉腫、明細胞肉腫、骨外ユーイング肉腫、肺胞軟部肉腫、高分化型脂肪肉腫、骨外粘液性軟骨肉腫など）
• 患者は進行性であると診断され、研究者は病変が外科的治療には適していないと判断した
• 患者は進行性軟部肉腫に対する全身療法（化学療法、標的療法、生体免疫療法を含む）を受けていなかった。 術前補助療法/補助療法（化学療法、標的療法、生体免疫療法などを含む）の終了から6か月以上が経過しており、過去に使用されたアドリアマイシンの累積用量が100 mg/m2以下である。
• 測定可能な疾患のある患者では、RECIST v1.1 によって病変が定義され、監視されます。
• 18歳以上、60歳未満
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1、切断患者は 0 ～ 2 の可能性があります
• 予想生存期間 > 3 か月
• 適切な臓器および骨髄機能。以下のように定義されます。 ① 血液ルーチン (スクリーニングの 14 日前、輸血なし、G-CSF なし、薬物補正なし): 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 100 g/L; ② 血液生化学：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × 正常上限値（ULN）またはクレアチニンクリアランス ≥ 60ml/min。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULN、肝転移のある被験者は≤5×ULNである必要があります。 ③ 凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN。 ④ 尿検査: 尿タンパク < 2 +;尿タンパク≧ 2+ の場合、24 時間尿タンパク定量値が 1g 以下である必要があります。 ⑤ 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN かつ ≥ LLN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを調査する必要があります。正常な T3 および T4 レベルも含めることができます。
• 心臓機能:1) 12 誘導心電図では重度の不整脈は示されず、QTcF ≤ 480 ms。 2) 心筋虚血の兆候がない。 ３）心臓超音波検査によるＬＶＥＦ≧５５％（バイプレーンシンプソン法により測定）。 4) NT-proBNP < 年齢カットオフ値。 5) トロポニンが正常値以内。
• インフォームドコンセントに同意し、署名しており、予定された訪問、研究治療、臨床検査、その他の検査手順に従う意思と能力がある
• 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。また、治験薬の投与期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 3 か月間は、1 つの許容可能な避妊法（経口避妊薬、コンドーム、子宮内避妊具 [IUD]）を使用する意思がある必要があります。 男性の場合、経過観察中および最後の治療後90日以内に、外科的不妊手術または適切な避妊への同意が必要です。

除外基準:

• 組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体薬およびその成分に対する既知のアレルギー
• 組換えヒト化抗CTLA-4モノクローナル抗体薬およびその成分に対する既知のアレルギー
• カドニリマブ製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スコアによって決定されるクラス II 以上の心疾患を有する患者
• 初回投与前2週間以内の緩和放射線療法
• -登録前5年以内のその他の活動性悪性腫瘍。 基底細胞がんまたは皮膚扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮内膜がん、上皮内子宮頸がん、または上皮内乳がんなどの局所的に治癒可能な悪性腫瘍（治癒したと示される）を除く。
• 観察的（非介入）臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録
• -治験治療開始前2年以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患、または治験責任医師の判断で再発する可能性が高い、または治療が計画されている自己免疫疾患。以下を除く：全身療法を必要としない皮膚疾患（例えば、白斑、円形脱毛症、乾癬、または湿疹）。安定した用量のホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症。十分にコントロールされたI型糖尿病。小児期のよくコントロールされたI型糖尿病。小児喘息が完全に解消し、成人になっても介入を必要としない被験者。研究者の判断により、外部誘因がなければ再発しない疾患に罹患している被験者
• 進行中の炎症性腸疾患、または臨床管理が必要な炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）
• 被験者は治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン同等物として10mg/日以上）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所の局所ステロイドおよび副腎置換用量>10 mg/日のプレドニゾン相当量が許可されます。 局所、眼、関節内、鼻腔内および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）は対象者に許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 コルチコステロイドの短期使用は、予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例：接触アレルゲンによる遅発性過敏症反応）の治療のために許可されています。
• ヒト免疫不全ウイルス検査陽性の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群
• 既知の同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の病歴
• 間質性肺疾患の既知の存在または病歴
• カドニリマブの初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中に生ワクチンを受ける予定がある
• -登録前4週間以内の検査で壊死性病変が検出され、大出血のリスクがあると治験責任医師が判断した被験者
• -初回投与前4週間以内の重篤な感染症（入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）
• 既知の活動性結核 (TB)。 活動性結核の疑いのある被験者は、胸部X線検査、喀痰検査、および臨床徴候や症状による除外が行われます。
• 未治療の慢性B型肝炎患者またはHBV DNAが1000 IU/mLを超える慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリアの患者、および活動性C型肝炎の患者は除外されるべきである。 不活性な B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) キャリア、治療を受け安定化した B 型肝炎患者 (HBV DNA <1000 IU/mL)、および治癒した C 型肝炎患者が登録される場合があります。 HCV Ab 陽性の被験者の場合、HCV RNA 検査結果が陰性の場合にのみ研究への参加資格が得られます。
• カドニリマブの初回投与前30日以内に大規模な外科手術を受けたか、以前の手術から完全に回復していない。 局所的な外科的処置（例、全身ポート配置、コア針生検、および前立腺生検）は、治験薬の最初の投与の少なくとも24時間前に手順が完了することを条件として許可されます。
• 既知の髄膜転移、脊髄圧迫、伝染性軟属腫疾患、または活動性脳転移の存在。 ただし、以下の要件を満たし、CNS の外側に測定可能な病変を有する被験者の登録は許可されます: 1) 以前に未治療で現在無症候性（例、神経学的欠損、発作、または CNS 転移に典型的な他の兆候や症状がない；グルココルチコイド療法は有効です）必須ではありません）; 2) 治療後無症候性の患者は、治験治療開始前の少なくとも4週間画像安定しており（例、新たな脳転移巣や拡大している脳転移巣がない）、全身性グルココルチコイドおよび抗けいれん薬の投与を少なくとも2週間中止している。
• 胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しのドレナージまたはその他の方法を使用しても制御が不安定であると治験責任医師が判断した被験者
• 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によりグレード3または4）、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御が不十分な不整脈、急性または進行中の心筋虚血の証拠、重度の活動性消化性潰瘍などの制御されていない併存疾患研究要件を遵守する被験者の能力を制限する疾患または胃炎、または精神疾患/社会的疾患、またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を制限する精神疾患/社会的状態を書面で提供する被験者の能力を妨げる可能性がある。 -心筋梗塞、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓塞栓症イベント、登録前6か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴
• 以前の抗腫瘍療法による未回復の毒性。NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻っていない毒性として定義されます (円形脱毛症を除く)。 治験薬の投与により悪化すると予想されない不可逆的な毒性（例：難聴）を経験した被験者は、医療オンブズマンとの相談後に研究に参加することができます。 治験責任医師の判断で可逆的ではないと放射線療法誘発性の長期毒性を有する被験者は、医療オンブズマンとの相談後に研究に含めることができる
• 妊娠中または授乳中の女性
• 治験責任医師の意見において、治験薬による治療を危険にさらす可能性がある、または治験薬の評価もしくは被験者の安全性もしくは治験結果の解決を妨げる可能性がある状態