진행성 연조직 육종 환자를 대상으로 Adriamycin을 병용한 Cadonilimab 시험

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 연조직육종(폐포/배아횡문근육종 이외의 연조직육종, 투명세포육종, 골외유잉육종, 폐포연조직육종, 고분화지방육종, 골외점액연골육종 등)인 환자
• 환자는 진행성 진단을 받았고 연구자들은 병변이 수술적 치료에 적합하지 않다고 판단했습니다.
• 환자들은 진행성 연조직 육종에 대해 전신 치료(화학요법, 표적 치료, 생체면역요법 포함)를 받지 않았습니다. 신보조/보조요법(화학요법, 표적치료, 생체면역요법 등 포함) 종료 후 6개월 이상이 경과되었으며, 과거 사용했던 아드리아마이신 누적 용량이 100 mg/m2 이하인 경우
• 측정 가능한 질병이 있는 환자의 경우 병변은 RECIST v1.1에 의해 정의되고 모니터링됩니다.
• 18세 이상, 60세 미만
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-1, 절단 장애인은 0-2일 수 있습니다.
• 예상 생존 기간 > 3개월
• 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 및 골수 기능: ① 혈액 루틴(스크리닝 전 14일, 수혈 없음, G-CSF 없음, 약물 교정 없음): 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 100g/L; ② 혈액 생화학: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 피험자는 ≤ 5 × ULN이어야 합니다. ③ 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; ④ 소변검사: 소변 단백질 < 2 +; 소변 단백질이 ≥ 2 +인 경우 24시간 소변 단백질 정량은 ≤ 1g이어야 합니다. ⑤ 갑상선자극호르몬(TSH) ≤ ULN 및 ≥ LLN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수준을 조사해야 하며 정상 T3 및 T4 수준을 포함할 수 있습니다.
• 심장 기능:1) 12유도 심전도에서는 심각한 부정맥이 나타나지 않았으며, QTcF ≤ 480 ms; 2) 심근 허혈의 징후가 없습니다. 3) 심장 초음파에 의한 LVEF ≥55%(바이플레인 심슨(biplane Simpson) 방법으로 측정); 4) NT-proBNP < 연령 구분값; 5) 트로포닌은 정상 수치 이내입니다.
• 예정된 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 테스트 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 동의서에 동의하고 서명했습니다.
• 가임기 여성은 첫 번째 연구 치료제 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 연구 치료제를 복용하는 기간 전체와 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 허용되는 하나의 피임약(예: 경구 피임약, 콘돔, 자궁내 장치(IUD))을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성의 경우 관찰 기간 및 마지막 치료 후 최대 90일까지 수술적 불임 또는 적절한 피임에 대한 동의를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 재조합 인간화 항PD-1 단클론 항체 약물 및 그 성분에 대한 알려진 알레르기
• 재조합 인간화 항CTLA-4 단클론항체 약물 및 그 성분에 대한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있음
• 카도닐리맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 점수에 따라 결정된 심장 질환 클래스 II 이상 환자
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선요법
• 등록 전 5년 이내의 기타 활성 악성종양. 기저 또는 피부 편평세포암종, 표재성 방광암, 자궁내막 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 유방암 상피내암종 등 국소적으로 치료 가능한 악성종양(완치된 것으로 발현되는)을 제외
• 관찰(비중재) 임상 연구가 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록
• 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환, 또는 연구자의 판단에 따라 재발 가능성이 있거나 치료가 계획된 자가면역 질환, 다음 제외: 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 원형 탈모증, 건선 또는 습진) 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 저하증; 잘 조절된 제1형 당뇨병; 소아기의 잘 조절된 제1형 당뇨병; 소아 천식이 완전히 해소되어 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 대상체; 및 시험자의 판단에 따라 외부 요인이 없으면 재발하지 않는 질병을 앓고 있는 피험자
• 활성 상태이거나 임상적 관리가 필요한 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)
• 피험자는 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 등가물 >10 mg/일) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 요법이 필요할 것입니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg/일의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)가 피험자에게 허용됩니다. 프레드니손 동등량이 하루에 10mg을 초과하더라도 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 단기간 사용은 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연된 과민 반응)의 치료를 위해 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사의 알려진 병력
• 알려진 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력
• 간질성 폐질환의 알려진 존재 또는 병력
• 카도닐리맙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.
• 등록 전 4주 이내에 검사에서 괴사성 병변이 발견되어 시험자의 판단에 따라 심각한 출혈의 위험이 있는 피험자
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴을 필요로 하는 수반되는 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염
• 알려진 활동성 결핵(TB). 활동성 결핵이 의심되는 대상자는 흉부 X선 검사, 객담 검사를 받고 임상 징후 및 증상을 배제합니다.
• 치료되지 않은 만성 B형 간염 환자 또는 HBV DNA가 >1000 IU/mL인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자, 활동성 C형 간염 환자는 제외되어야 합니다. 비활성 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 보균자, 치료를 받고 안정화된 B형 간염 환자(HBV DNA <1000 IU/mL), 완치된 C형 간염 환자가 등록될 수 있습니다. HCV Ab 양성인 경우, HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우에만 연구 참여가 가능합니다.
• 첫 번째 카도닐리맙 투여 전 30일 이내에 대수술을 받았거나 이전 시술에서 완전히 회복되지 않았습니다. 국소 수술 절차(예: 전신 포트 배치, 중심 바늘 생검 및 전립선 생검)는 해당 절차가 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점으로부터 최소 24시간 이전에 완료되는 경우 허용됩니다.
• 알려진 수막 전이, 척수 압박, 전염성 연속종 질환 또는 활동성 뇌 전이의 존재. 그러나 다음 요건을 충족하고 CNS 외부에 측정 가능한 병변이 있는 피험자에게는 등록이 허용됩니다: 1) 이전에 치료를 받지 않았고 현재 무증상(예: 신경학적 결손, 발작 또는 CNS 전이에 전형적인 다른 징후 및 증상이 없음); 글루코코르티코이드 요법은 필수는 아님); 2) 치료 후 무증상이며 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상이 안정적이었고(예: 새로 발생하거나 확대되는 뇌 전이 병변이 없음) 최소 2주 동안 전신 글루코코르티코이드 및 항경련제 약물을 중단했습니다.
• 연구자의 판단에 따라 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 있는 대상체는 반복 배액 또는 기타 방법을 사용하여 불안정하게 조절됩니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따라 3등급 또는 4등급), 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 잘 조절되지 않는 심부정맥, 급성 또는 지속적인 심근 허혈의 증거, 중증 활동성 소화성 궤양을 포함한 조절되지 않는 동반 질환 피험자가 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 제한하거나 서면 정신 질환/사회적 조건을 제공하는 피험자의 능력을 방해하여 사전 동의를 제공하는 피험자의 능력을 제한하는 질병, 위염 또는 정신 질환/사회적 질병. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건, 심부정맥 혈전증 병력, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증
• NCI CTCAE 버전 5.0 등급 0 또는 1, 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않은 독성으로 정의된 이전 항종양 요법의 역전되지 않은 독성(원형 탈모증 제외). 연구 약물 투여로 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)을 경험하는 피험자는 의료 옴부즈맨과 상담한 후 연구에 포함될 수 있습니다. 연구자의 판단에 가역적이지 않다고 판단하는 방사선 요법으로 유발된 장기 독성이 있는 피험자는 의료 옴부즈맨과 협의한 후 연구에 포함될 수 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 연구자의 의견으로 연구 약물을 사용한 치료를 위험하게 만들 수 있거나 연구 약물의 평가 또는 피험자의 안전성 또는 연구 결과의 해결을 방해할 수 있는 모든 상태