Eine Studie mit Cadonilimab mit Adriamycin bei Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen ein pathologisch bestätigtes Weichteilsarkom auftrat (andere Weichteilsarkome als alveoläres/embryonales Rhabdomyosarkom, klarzelliges Sarkom, extraossäres Ewing-Sarkom, alveoläres Weichteilsarkom, gut differenziertes Liposarkom, extraossäres myxoides Chondrosarkom usw.)
• Bei dem Patienten wurde eine Progression diagnostiziert und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Läsion für eine chirurgische Behandlung nicht geeignet sei
• Die Patienten hatten keine systemische Therapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie und Bioimmuntherapie) wegen fortgeschrittenem Weichteilsarkom erhalten. Seit dem Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie (einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie, Bioimmuntherapie usw.) sind mehr als 6 Monate vergangen und die in der Vergangenheit verwendete kumulative Dosis von Adriamycin betrug ≤ 100 mg/m2
• Bei Patienten mit messbarer Erkrankung werden Läsionen durch RECIST v1.1 definiert und überwacht
• Alter ≥ 18 Jahre, < 60 Jahre
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1, bei Amputierten kann der Wert 0-2 betragen
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt: ① Blutuntersuchung (14 Tage vor dem Screening ohne Bluttransfusion, ohne G-CSF, ohne medikamentöse Korrektur): Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; ② Blutbiochemie: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN. Die Personen mit Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN sein; ③ Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Urinanalyse: Urinprotein < 2 +; wenn Urinprotein ≥ 2 +, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤ 1 g sein; ⑤ Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN und ≥ LLN; Bei abnormalen Werten sollten die T3- und T4-Werte untersucht werden; normale T3- und T4-Werte können einbezogen werden
• Herzfunktion:1) Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm zeigte keine schweren Arrhythmien, QTcF ≤ 480 ms; 2) Keine Anzeichen einer Myokardischämie; 3) LVEF ≥55 % mittels Herzultraschall (gemessen mit der Biplane-Simpson-Methode); 4) NT-proBNP < Altersgrenzwert; 5) Troponin innerhalb normaler Werte.
• Stimmen Sie zu und haben Sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Sie sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. und sollte bereit sein, während des gesamten Zeitraums der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) ein akzeptables Verhütungsmittel (d. h. orale Kontrazeptiva, Kondome, Intrauterinpessare [IUPs]) anzuwenden. Bei Männern sollte eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zu einer geeigneten Empfängnisverhütung während der Beobachtung und bis zu 90 Tage nach der letzten Behandlung angewendet werden

Ausschlusskriterien:

• bekannte Allergie gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile
• Bekannte Allergie gegen rekombinantes humanisiertes monoklonales Anti-CTLA-4-Antikörper-Medikament und seine Bestandteile
• bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Cadonilimab-Formulierung
• Patienten mit einer Herzerkrankung der Klasse II oder höher gemäß dem New York Heart Association (NYHA)-Score
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung. Mit Ausnahme von lokal heilbaren bösartigen Erkrankungen (die sich als geheilt manifestieren) wie basalem oder kutanem Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Endometriumkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Therapie erfordert, oder Autoimmunerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich erneut auftritt oder für die eine Behandlung geplant ist; mit Ausnahme der folgenden: Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen (z. B. Vitiligo, Alopecia areata, Psoriasis oder Ekzeme); Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur eine stabile Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert; gut kontrollierter Typ-I-Diabetes mellitus; gut kontrollierter Typ-I-Diabetes mellitus im Kindesalter; Probanden, deren Asthma in der Kindheit vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention mehr erforderlich ist; und Probanden, die nach Einschätzung des Untersuchers an einer Krankheit leiden, die ohne äußere Auslöser nicht erneut auftritt
• Entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall), die aktiv ist oder eine klinische Behandlung erfordert
• Die Probanden benötigen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten. Inhalative oder topische topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) sind bei Probanden zulässig. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn das Prednisonäquivalent >10 mg/Tag beträgt. Die kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden ist zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene) zulässig.
• Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder eines bekannten erworbenen Immundefizienzsyndroms
• Vorgeschichte bekannter allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen
• Bekanntes Vorliegen oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Cadonilimab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten
• Probanden mit nekrotischen Läsionen, die bei der Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung festgestellt wurden und nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für schwere Blutungen darstellen
• Schwere Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Begleitkomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Bekannte aktive Tuberkulose (TB). Personen, bei denen der Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, werden mittels Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Sputum und Ausschluss anhand klinischer Anzeichen und Symptome untersucht
• Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA >1000 IE/ml sowie Patienten mit aktiver Hepatitis C sollten ausgeschlossen werden. Es können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HbsAg), behandelte und stabilisierte Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden. Für HCV-Ak-positive Probanden ist die Teilnahme an der Studie nur dann möglich, wenn das HCV-RNA-Testergebnis negativ ist
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Cadonilimab-Dosis oder sich von einem früheren Eingriff nicht vollständig erholt haben. Lokale chirurgische Eingriffe (z. B. systemische Portplatzierung, Kernnadelbiopsie und Prostatabiopsie) sind zulässig, sofern der Eingriff mindestens 24 Stunden vor dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen ist
• Vorliegen bekannter Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, Molluscum-contagiosum-Erkrankung oder aktiver Hirnmetastasen. Die Einschreibung ist jedoch für Probanden möglich, die die folgenden Anforderungen erfüllen und eine messbare Läsion außerhalb des ZNS haben: 1) zuvor unbehandelt und derzeit asymptomatisch (z. B. keine neurologischen Defizite, Krampfanfälle oder andere für ZNS-Metastasen typische Anzeichen und Symptome; Glukokortikoidtherapie ist). nicht benötigt); 2) nach der Behandlung asymptomatisch waren, vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang bildstabil waren (z. B. keine neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasenläsion) und die systemische Glukokortikoid- und Antikonvulsiva-Medikation für mindestens 2 Wochen abgesetzt haben
• Patienten mit Pleuraergüssen, Perikardergüssen oder Aszites, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch wiederholte Drainage oder andere Methoden weiterhin instabil kontrolliert werden können
• Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (Grad 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, akute oder Anzeichen einer anhaltenden Myokardischämie, schweres aktives Magengeschwür Krankheit oder Gastritis oder psychische Erkrankung/soziale Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche psychische Erkrankung/soziale Erkrankung vorzulegen, die die Fähigkeit des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, einschränken würde. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schwerwiegenden Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Nicht rückgängig gemachte Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie, definiert als Toxizität, die nicht auf NCI CTCAE Version 5.0 Grad 0 oder 1 oder auf ein in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenes Niveau zurückgekehrt ist (außer Alopecia areata). Probanden, bei denen eine irreversible Toxizität auftritt, die sich durch die Verabreichung des Studienmedikaments voraussichtlich nicht verschlimmert (z. B. Hörverlust), können nach Rücksprache mit dem medizinischen Ombudsmann in die Studie einbezogen werden. Probanden mit strahlentherapieinduzierter Langzeittoxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht reversibel ist, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Ombudsmann in die Studie einbezogen werden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung mit dem Studienmedikament riskant machen oder die Bewertung des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden oder die Klärung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte