Um ensaio de cadonilimabe com adriamicina em pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Pacientes que foram confirmados patologicamente com sarcoma de tecidos moles (sarcomas de tecidos moles diferentes de rabdomiossarcoma alveolar/embrionário, sarcoma de células claras, sarcoma de Ewing extraósseo, sarcoma alveolar de tecidos moles, lipossarcoma bem diferenciado, condrossarcoma mixóide extraósseo, etc.)
• O paciente foi diagnosticado como progressivo e os investigadores determinaram que a lesão não era adequada para tratamento cirúrgico
• Os pacientes não receberam terapia sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada e bioimunoterapia) para sarcoma avançado de tecidos moles. Mais de 6 meses se passaram desde o final da terapia neoadjuvante/adjuvante (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, bioimunoterapia, etc.), e a dose cumulativa de adriamicina usada no passado foi ≤100 mg/m2
• Em pacientes com doença mensurável, as lesões são definidas e monitoradas pelo RECIST v1.1
• Idade ≥ 18 anos, < 60 anos
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, amputados podem ser 0-2
• Sobrevida esperada > 3 meses
• Função adequada de órgãos e medula óssea, definida a seguir: ① Rotina sanguínea (14 dias antes da triagem sem transfusão de sangue, sem G-CSF, sem correção medicamentosa): contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; ② Bioquímica sanguínea: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 60ml/min; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Os indivíduos com metástase hepática devem ser ≤ 5 × LSN; ③ Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; ④ Urinálise: proteína urinária < 2 +; se proteína urinária ≥ 2+, a quantificação de proteína urinária de 24 horas deve ser ≤ 1g; ⑤ hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ LSN e ≥ LIN; se anormais, os níveis de T3 e T4 devem ser investigados, os níveis normais de T3 e T4 podem ser incluídos
• Função cardíaca:1) eletrocardiograma de 12 derivações sem arritmias graves, QTcF ≤ 480 ms; 2) Sem sinais de isquemia miocárdica; 3) FEVE ≥55% por ultrassonografia cardíaca (medida pelo método Simpson biplano); 4) NT-proBNP < valor de corte para idade; 5) Troponina dentro dos valores normais.
• Concordar e assinar o consentimento informado, estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas agendadas, o tratamento do estudo, os testes laboratoriais e outros procedimentos de teste
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina 72 horas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo; e deve estar disposto a usar um contraceptivo aceitável (ou seja, contraceptivos orais, preservativos, dispositivos intrauterinos [DIU]) durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Para os homens, deve ser utilizada esterilização cirúrgica ou consentimento para contracepção adequada durante a observação e até 90 dias após o último tratamento

Critério de exclusão:

• alergia conhecida a medicamentos com anticorpos monoclonais anti-PD-1 humanizados recombinantes e seus componentes
• Alergia conhecida ao medicamento anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 humanizado recombinante e seus componentes
• alergia conhecida a qualquer componente da formulação de cadonilimabe
• Pacientes com doença cardíaca classe II ou superior, conforme determinado pela pontuação da New York Heart Association (NYHA)
• Radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose
• Outras malignidades ativas nos 5 anos anteriores à inscrição. Exceto para malignidades curáveis ​​localmente (manifestadas como curadas), como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, carcinoma endometrial in situ, carcinoma cervical in situ ou carcinoma de mama in situ
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista)
• Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos 2 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, ou doença autoimune que, no julgamento do Investigador, tem probabilidade de recorrência ou para a qual o tratamento está planejado; exceto as seguintes: doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, alopecia areata, psoríase ou eczema); hipotireoidismo devido a tireoidite autoimune necessitando apenas de uma dose estável de terapia de reposição hormonal; diabetes mellitus tipo I bem controlada; diabetes mellitus tipo I bem controlado na infância; indivíduos cuja asma infantil foi completamente resolvida e não requer qualquer intervenção na idade adulta; e indivíduos que, na opinião do investigador, têm uma doença que não se repetirá na ausência de gatilhos externos
• Doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica) que está ativa ou requer tratamento clínico
• Os indivíduos necessitarão de terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg/dia de equivalente de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados (com absorção sistêmica mínima) são permitidos em indivíduos. Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo que >10 mg/dia de equivalente de prednisona. O uso de corticosteróides por curto prazo é permitido para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade retardada devido a alérgenos de contato)
• História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida
• História de transplante de órgãos alogênico conhecido e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Presença conhecida ou história de doença pulmonar intersticial
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose de cadonilimabe ou planeja receber uma vacina viva durante o período do estudo
• Indivíduos com lesões necróticas detectadas no exame nas 4 semanas anteriores à inscrição que, na opinião do investigador, representam um risco de sangramento grave
• Infecção grave, incluindo, entre outras, complicações concomitantes que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave, nas 4 semanas anteriores à primeira dose
• Tuberculose ativa conhecida (TB). Indivíduos com suspeita de TB ativa serão examinados por radiografia de tórax, escarro e exclusão por sinais e sintomas clínicos
• Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV) com DNA do HBV >1000 UI/mL e pacientes com hepatite C ativa devem ser excluídos. Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), pacientes com hepatite B tratados e estabilizados (DNA do HBV <1000 UI/mL) e pacientes com hepatite C curados podem ser inscritos. Para indivíduos positivos para HCV Ab, a participação no estudo é elegível apenas se o resultado do teste de RNA do HCV for negativo
• Procedimento cirúrgico importante nos 30 dias anteriores à primeira dose de cadonilimabe ou não se recuperou totalmente de um procedimento anterior. Procedimentos cirúrgicos localizados (por exemplo, colocação de porta sistêmica, biópsia por agulha grossa e biópsia de próstata) são permitidos, desde que o procedimento seja concluído pelo menos 24 horas antes do horário da primeira dose do medicamento do tratamento do estudo
• Presença de metástases meníngeas conhecidas, compressão da medula espinhal, doença do molusco contagioso ou metástases cerebrais ativas. No entanto, a inscrição é permitida para indivíduos que atendam aos seguintes requisitos e tenham uma lesão mensurável fora do SNC: 1) não tratados anteriormente e atualmente assintomáticos (por exemplo, sem déficits neurológicos, convulsões ou outros sinais e sintomas típicos de metástases do SNC; a terapia com glicocorticóides é não requerido); 2) assintomático após o tratamento ter apresentado imagem estável por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, nenhuma lesão metastática cerebral nova ou aumentada) e ter descontinuado glicocorticoide sistêmico e medicação anticonvulsivante por pelo menos 2 semanas
• Indivíduos com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que, na opinião do investigador, permanecem controlados de forma instável usando drenagem repetida ou outros métodos
• Comorbidades não controladas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau 3 ou 4 conforme determinado pela classificação funcional da New York Heart Association), hipertensão não controlada, angina instável, arritmias cardíacas mal controladas, isquemia miocárdica aguda ou evidência de isquemia miocárdica em curso, úlcera péptica ativa grave doença ou gastrite, ou doença mental/doença social que limitaria a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou interferiria na capacidade do sujeito de fornecer doença mental/condição social por escrito que limitaria a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado. Qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 6 meses anteriores à inscrição
• Toxicidade não revertida de terapia antineoplásica anterior, definida como toxicidade que não retornou ao NCI CTCAE versão 5.0 grau 0 ou 1, ou a um nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto alopecia areata). Indivíduos que apresentam toxicidade irreversível que não se espera que piore com a administração do medicamento do estudo (por exemplo, perda auditiva) podem ser incluídos no estudo após consulta com o Provedor Médico. Indivíduos com toxicidade de longo prazo induzida por radioterapia que, no julgamento do Investigador, não é reversível podem ser incluídos no estudo após consulta com o Provedor Médico
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa tornar arriscado o tratamento com o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança do sujeito ou na resolução dos resultados do estudo