Uno studio su Cadonilimab con Adriamicina in pazienti con sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Pazienti con sarcoma dei tessuti molli patologicamente confermato (sarcomi dei tessuti molli diversi dal rabdomiosarcoma alveolare/embrionale, sarcoma a cellule chiare, sarcoma di Ewing extraosseo, sarcoma alveolare dei tessuti molli, liposarcoma ben differenziato, condrosarcoma mixoide extraosseo, ecc.)
• Al paziente è stata diagnosticata una patologia progressiva e gli investigatori hanno stabilito che la lesione non era adatta al trattamento chirurgico
• I pazienti non avevano ricevuto terapia sistemica (inclusa chemioterapia, terapia mirata e bioimmunoterapia) per il sarcoma avanzato dei tessuti molli. Sono trascorsi più di 6 mesi dalla fine della terapia neoadiuvante/adiuvante (inclusa chemioterapia, terapia mirata, bioimmunoterapia, ecc.) e la dose cumulativa di adriamicina utilizzata in passato era ≤100 mg/m2
• Nei pazienti con malattia misurabile, le lesioni sono definite e monitorate da RECIST v1.1
• Età ≥ 18 anni, < 60 anni
• Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1, gli amputati possono essere 0-2
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue: ① Routine ematica (14 giorni prima dello screening senza trasfusioni di sangue, senza G-CSF, senza correzione farmacologica): conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; ② Analisi biochimica del sangue: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. I soggetti con metastasi epatiche devono essere ≤ 5 × ULN; ③ Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Analisi delle urine: proteine ​​urinarie < 2+; se proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere ≤ 1g; ⑤ ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN e ≥ LLN; se è necessario indagare sui livelli anormali di T3 e T4, è possibile includere livelli normali di T3 e T4
• Funzione cardiaca: 1) l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni non ha mostrato aritmie gravi, QTcF ≤ 480 ms; 2) Nessun segno di ischemia miocardica; 3) LVEF ≥55% mediante ecografia cardiaca (misurata con il metodo Simpson biplano); 4) NT-proBNP < valore limite dell'età; 5) Troponina entro valori normali.
• Accettare e aver firmato il consenso informato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento in studio, i test di laboratorio e altre procedure di test
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio; e deve essere disposto a utilizzare un contraccettivo accettabile (ad esempio, contraccettivi orali, preservativi, dispositivi intrauterini [IUD]) durante tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio. Per gli uomini, durante l’osservazione e fino a 90 giorni dopo l’ultimo trattamento deve essere utilizzata la sterilizzazione chirurgica o il consenso ad un’adeguata contraccezione.

Criteri di esclusione:

• allergia nota ai farmaci anticorpali monoclonali umanizzati ricombinanti anti-PD-1 e ai loro componenti
• Allergia nota al farmaco anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante anti-CTLA-4 e ai suoi componenti
• allergia nota a qualsiasi componente della formulazione di cadonilimab
• Pazienti con malattia cardiaca di classe II o superiore come determinato dal punteggio della New York Heart Association (NYHA).
• Radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose
• Altri tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti l'arruolamento. Ad eccezione dei tumori maligni localmente curabili (manifestati come curati) come carcinoma a cellule squamose basale o cutaneo, cancro superficiale della vescica, carcinoma endometriale in situ, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ
• Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico).
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, o malattia autoimmune che, a giudizio dello sperimentatore, è probabile che si ripresenti o per la quale è pianificato un trattamento; ad eccezione delle seguenti: malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica (ad esempio vitiligine, alopecia areata, psoriasi o eczema); ipotiroidismo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva; diabete mellito di tipo I ben controllato; diabete mellito di tipo I ben controllato nell'infanzia; soggetti la cui asma infantile si è completamente risolta e non necessita di alcun intervento in età adulta; e soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una malattia che non si ripresenterà in assenza di fattori scatenanti esterni
• Malattia infiammatoria intestinale (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica) che è attiva o richiede una gestione clinica
• I soggetti richiederanno una terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/giorno di equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi topici per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg/die di equivalente prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. Nei soggetti sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se >10 mg/die di equivalente prednisone. L'uso a breve termine di corticosteroidi è consentito per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad esempio, reazioni di ipersensibilità ritardate dovute ad allergeni da contatto)
• Anamnesi nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota
• Storia di trapianto di organi allogenico noto e trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche
• Presenza nota o storia di malattia polmonare interstiziale
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di cadonilimab o ha pianificato di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio
• Soggetti con lesioni necrotiche rilevate all'esame entro 4 settimane prima dell'arruolamento che, a giudizio dello sperimentatore, comportano un rischio di sanguinamento maggiore
• Infezione grave, incluse ma non limitate a complicazioni concomitanti che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave, entro 4 settimane prima della prima dose
• Tubercolosi attiva nota (TBC). I soggetti sospettati di avere tubercolosi attiva verranno esaminati mediante radiografia del torace, espettorato ed esclusione in base a segni e sintomi clinici
• I pazienti con epatite cronica B o portatori del virus dell'epatite cronica B (HBV) non trattati con HBV DNA >1000 UI/mL e i pazienti con epatite C attiva devono essere esclusi. Possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), pazienti con epatite B trattati e stabilizzati (HBV DNA <1000 UI/ml) e pazienti con epatite C guariti. Per i soggetti positivi agli anticorpi anti-HCV, la partecipazione allo studio è ammissibile solo se il risultato del test dell'HCV RNA è negativo
• Intervento chirurgico maggiore nei 30 giorni precedenti la prima dose di cadonilimab o non si sono completamente ripresi da una procedura precedente. Sono consentite procedure chirurgiche localizzate (ad esempio, posizionamento del port sistemico, biopsia con ago centrale e biopsia della prostata) a condizione che la procedura sia completata almeno 24 ore prima della prima dose del farmaco di trattamento in studio
• Presenza di metastasi meningee note, compressione del midollo spinale, malattia del mollusco contagioso o metastasi cerebrali attive. Tuttavia, l'arruolamento è consentito a soggetti che soddisfano i seguenti requisiti e presentano una lesione misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale: 1) precedentemente non trattati e attualmente asintomatici (ad esempio, assenza di deficit neurologici, convulsioni o altri segni e sintomi tipici delle metastasi del sistema nervoso centrale; la terapia con glucocorticoidi è non richiesto); 2) asintomatici dopo che il trattamento è risultato stabile all'immagine per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (ad esempio, nessuna lesione metastatica cerebrale nuova o in espansione) e hanno interrotto la somministrazione di glucocorticoidi sistemici e farmaci anticonvulsivanti per almeno 2 settimane
• Soggetti con versamenti pleurici, versamenti pericardici o ascite che, a giudizio dello sperimentatore, rimangono controllati in modo instabile utilizzando drenaggi ripetuti o altri metodi
• Comorbilità non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado 3 o 4 come determinato dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), ipertensione non controllata, angina instabile, aritmie cardiache scarsamente controllate, ischemia miocardica acuta o in atto, grave ulcera peptica attiva o gastrite, o malattia mentale/malattia sociale che limiterebbe la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio o interferirebbe con la capacità del soggetto di fornire un documento scritto. Malattia mentale/condizione sociale che limiterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso infarto miocardico, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolia grave nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Tossicità non reversibile derivante da una precedente terapia antineoplastica, definita come tossicità che non è tornata al grado 0 o 1 dell'NCI CTCAE versione 5.0 o a un livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione (ad eccezione dell'alopecia areata). I soggetti che presentano una tossicità irreversibile che non si prevede peggiori con la somministrazione del farmaco in studio (ad esempio, perdita dell'udito) possono essere inclusi nello studio previa consultazione con il difensore civico medico. I soggetti con tossicità a lungo termine indotta dalla radioterapia che, a giudizio dello sperimentatore, non è reversibile, possono essere inclusi nello studio previa consultazione con il difensore civico medico
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere rischioso il trattamento con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o con la sicurezza del soggetto o con la risoluzione dei risultati dello studio