Een proef met Cadonilimab met Adriamycine bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een pathologisch bevestigd weke delen sarcoom (andere weke delen sarcomen dan alveolaire/embryonale rabdomyosarcoom, clear cell sarcoom, extraosseus Ewing sarcoom, alveolair weke delen sarcoom, goed gedifferentieerd liposarcoom, extraosseus myxoïde chondrosarcoom, enz.)
• De patiënt werd gediagnosticeerd als progressief en de onderzoekers stelden vast dat de laesie niet geschikt was voor chirurgische behandeling
• De patiënten hadden geen systemische therapie (waaronder chemotherapie, gerichte therapie en bio-immunotherapie) gekregen voor gevorderd wekedelensarcoom. Er zijn meer dan 6 maanden verstreken sinds het einde van de neoadjuvante/adjuvante therapie (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, bio-immunotherapie, enz.) en de cumulatieve dosis adriamycine die in het verleden werd gebruikt was ≤100 mg/m2
• Bij patiënten met meetbare ziekte worden laesies gedefinieerd en gemonitord door RECIST v1.1
• Leeftijd ≥ 18 jaar, < 60 jaar oud
• Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1, geamputeerden kunnen 0-2 zijn
• Verwachte overleving > 3 maanden
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: ① Bloedroutine (14 dagen vóór screening zonder bloedtransfusie, zonder G-CSF, zonder medicijncorrectie): aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobine (Hb) ≥ 100 g/l; ② Bloedbiochemie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; niveau aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN. De proefpersonen met levermetastasen moeten ≤ 5 x ULN zijn; ③ Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Urineonderzoek: urine-eiwit < 2 +; als urine-eiwit ≥ 2 +, moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≤ 1 g zijn; ⑤ schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN en ≥ LLN; Indien abnormale T3- en T4-waarden moeten worden onderzocht, kunnen normale T3- en T4-waarden worden opgenomen
• Hartfunctie:1) 12-afleidingen elektrocardiogram vertoonde geen ernstige aritmieën, QTcF ≤ 480 ms; 2) Geen tekenen van myocardiale ischemie; 3) LVEF ≥55% via cardiale echografie (gemeten volgens de tweedekker-Simpson-methode); 4) NT-proBNP <leeftijdsgrenswaarde; 5) Troponine binnen normale waarden.
• Ga akkoord en heb geïnformeerde toestemming ondertekend, bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere testprocedures
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan; en moet bereid zijn één aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, condooms, spiraaltjes [spiraaltjes]) gedurende de gehele periode dat de onderzoeksbehandeling wordt gevolgd en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). Voor mannen dient chirurgische sterilisatie te worden toegepast of toestemming te worden gegeven voor passende anticonceptie tijdens observatie en tot 90 dagen na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• bekende allergie voor recombinante gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten
• Bekende allergie voor recombinant gehumaniseerd anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaamgeneesmiddel en de componenten ervan
• bekende allergie voor één van de bestanddelen van de cadonilimab-formulering
• Patiënten met hartziekte klasse II of hoger, zoals bepaald door de score van de New York Heart Association (NYHA).
• Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis
• Andere actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Behalve voor lokaal geneesbare maligniteiten (die zich manifesteren als genezen), zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, endometriumcarcinoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft
• Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist binnen twee jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of een auto-immuunziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk zal terugkeren of waarvoor behandeling gepland is; met uitzondering van het volgende: huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, alopecia areata, psoriasis of eczeem); hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie nodig is; goed gecontroleerde diabetes mellitus type I; goed gecontroleerde diabetes mellitus type I in de kindertijd; proefpersonen bij wie de astma uit de kindertijd volledig is verdwenen en waarvoor op volwassen leeftijd geen enkele interventie nodig is; en proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een ziekte hebben die niet zal terugkeren als er geen externe triggers zijn
• Inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree) die actief is of klinische behandeling vereist
• De proefpersonen zullen systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of plaatselijke topische steroïden en bijniersubstitutiedoses >10 mg/dag prednison-equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) zijn toegestaan ​​bij proefpersonen. Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als het prednison-equivalent >10 mg/dag bedraagt. Kortdurend gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​voor profylaxe (bijv. contrastallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreacties als gevolg van contactallergenen)
• Bekende voorgeschiedenis van positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Geschiedenis van bekende allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• U heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cadonilimab een levend vaccin gekregen of bent van plan tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin te krijgen
• Proefpersonen met necrotische laesies die bij onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn ontdekt en die naar het oordeel van de onderzoeker een risico op ernstige bloedingen vormen
• Ernstige infectie, inclusief maar niet beperkt tot bijkomende complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekende actieve tuberculose (tbc). Proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze actieve tuberculose hebben, zullen worden onderzocht door middel van röntgenfoto's van de borstkas, sputum en uitsluiting op basis van klinische tekenen en symptomen
• Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of dragers van het chronische hepatitis B-virus (HBV) met HBV-DNA >1000 IE/ml, en patiënten met actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), behandelde en gestabiliseerde hepatitis B-patiënten (HBV DNA <1000 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden geïncludeerd. Voor HCV Ab-positieve proefpersonen komt deelname aan het onderzoek alleen in aanmerking als het HCV RNA-testresultaat negatief is
• Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cadonilimab of als u niet volledig hersteld bent van een eerdere ingreep. Gelokaliseerde chirurgische ingrepen (bijv. systemische poortplaatsing, kernnaaldbiopsie en prostaatbiopsie) zijn toegestaan, op voorwaarde dat de procedure ten minste 24 uur vóór het tijdstip van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie wordt voltooid.
• Aanwezigheid van bekende meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg, ziekte van molluscum contagiosum of actieve hersenmetastasen. Inschrijving is echter toegestaan ​​voor proefpersonen die aan de volgende vereisten voldoen en een meetbare laesie buiten het centrale zenuwstelsel hebben: 1) eerder onbehandeld en momenteel asymptomatisch (bijv. geen neurologische stoornissen, toevallen of andere tekenen en symptomen die typisch zijn voor metastasen in het centrale zenuwstelsel; behandeling met glucocorticoïden is niet verplicht); 2) asymptomatisch nadat de behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling beeldstabiel was (bijvoorbeeld geen nieuwe of groter wordende metastatische laesie in de hersenen) en gedurende ten minste 2 weken gestopt bent met systemische glucocorticoïden en anticonvulsiva
• Proefpersonen met pleurale effusies, pericardiale effusies of ascites die, naar het oordeel van de onderzoeker, onstabiel onder controle blijven met behulp van herhaalde drainage of andere methoden
• Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (graad 3 of 4 zoals bepaald door de functionele classificatie van de New York Heart Association), ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, acuut of bewijs van aanhoudende myocardischemie, ernstige actieve maagzweer ziekte of gastritis, of psychische aandoening/sociale aandoening die het vermogen van de proefpersoon zou beperken om aan de studievereisten te voldoen of die het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om schriftelijk een psychische aandoening/sociale aandoening te verstrekken die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou beperken. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, inclusief myocardinfarct, cerebrovasculair accident of TIA, voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Niet-omgekeerde toxiciteit als gevolg van eerdere antineoplastische therapie, gedefinieerd als toxiciteit die niet is teruggekeerd naar NCI CTCAE versie 5.0 graad 0 of 1, of naar een niveau dat is gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria (behalve alopecia areata). Proefpersonen die onomkeerbare toxiciteit ervaren die naar verwachting niet zal verergeren door toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijvoorbeeld gehoorverlies), kunnen na overleg met de Medische Ombudsman in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met door radiotherapie geïnduceerde langdurige toxiciteit die naar het oordeel van de onderzoeker niet omkeerbaar is, kunnen na overleg met de Medische Ombudsman in het onderzoek worden opgenomen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel riskant kan maken of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon of de resolutie van de onderzoeksresultaten zal verstoren