En prövning av Cadonilimab med Adriamycin hos patienter med avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter som var patologiskt bekräftade mjukdelssarkom (mjukdelssarkom andra än alveolärt/embryonalt rabdomyosarkom, klarcellssarkom, extraossöst Ewing-sarkom, alveolärt mjukdelssarkom, väldifferentierat liposarkom, extraossarkom, etc.)
• Patienten diagnostiserades som progressiv och utredarna fastställde att lesionen inte var lämplig för kirurgisk behandling
• Patienterna hade inte fått systemisk terapi (inklusive kemoterapi, riktad terapi och bioimmunterapi) för avancerad mjukdelssarkom. Mer än 6 månader har gått sedan slutet av neoadjuvant/adjuvant terapi (inklusive kemoterapi, riktad terapi, bioimmunoterapi, etc.), och den kumulativa dosen av adriamycin som tidigare använts var ≤100 mg/m2
• Hos patienter med mätbar sjukdom definieras och övervakas lesioner av RECIST v1.1
• Ålder ≥ 18 år, < 60 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, amputerade kan vara 0-2
• Förväntad överlevnad > 3 månader
• Adekvat organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande: ① Blodrutin (14 dagar före screening utan blodtransfusion, utan G-CSF, utan läkemedelskorrigering): neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobin (Hb) > 100 g/L; ② Blodbiokemi: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå ≤ 2,5 × ULN, försökspersonerna med levermetastaser bör vara ≤ 5 × ULN; ③ Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; ④ Urinanalys: urinprotein < 2 +; om urinprotein ≥ 2 + måste kvantifieringen av 24-timmars urinprotein vara ≤ 1g; ⑤ sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN och ≥ LLN; om onormala T3- och T4-nivåer bör undersökas kan normala T3- och T4-nivåer inkluderas
• Hjärtfunktion:1) 12-avledningselektrokardiogram visade inga allvarliga arytmier, QTcF ≤ 480 ms; 2) Inga tecken på myokardischemi; 3) LVEF ≥55 % med hjärtultraljud (mätt med biplan Simpson-metoden); 4) NT-proBNP < åldersgränsvärde; 5) Troponin inom normala värden.
• Godkänner och har undertecknat informerat samtycke, vill och kan följa schemalagda besök, studiebehandling, laboratorietester och andra testprocedurer
• Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiebehandlingen; och bör vara villig att använda ett acceptabelt preventivmedel (d.v.s. orala preventivmedel, kondomer, intrauterina anordningar [spiraler]) under hela studieperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män bör kirurgisk sterilisering eller samtycke till lämplig preventivmedel under observation och upp till 90 dagar efter den sista behandlingen användas

Exklusions kriterier:

• känd allergi mot rekombinanta humaniserade anti-PD-1 monoklonala antikroppsläkemedel och deras komponenter
• Känd allergi mot rekombinant humaniserat anti-CTLA-4 monoklonalt antikroppsläkemedel och dess komponenter
• känd allergi mot någon komponent i kadonilimabformuleringen
• Patienter med hjärtsjukdom klass II eller högre enligt New York Heart Association (NYHA) poäng
• Palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen
• Annan aktiv malignitet inom 5 år före inskrivning. Med undantag för lokalt botade maligniteter (manifesterade som botade) såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, endometriecarcinom in situ, cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före start av studiebehandling, eller autoimmun sjukdom som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att återkomma eller för vilken behandling är planerad; förutom följande: hudsjukdomar som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, alopecia areata, psoriasis eller eksem); hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver en stabil dos av hormonersättningsterapi; välkontrollerad typ I-diabetes mellitus; barndom välkontrollerad typ I diabetes mellitus; patienter vars barndomsastma har löst sig helt och inte kräver någon intervention i vuxen ålder; och försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, har en sjukdom som inte kommer att återkomma i frånvaro av externa triggers
• Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré) som är aktiv eller kräver klinisk behandling
• Försökspersoner kommer att behöva systemisk terapi med kortikosteroider (>10 mg/dag av prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg/dag av prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna hos försökspersoner. Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om >10 mg/dag prednisonekvivalent. Kortvarig användning av kortikosteroider är tillåten för profylax (t.ex. kontrastallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (t.ex. fördröjda överkänslighetsreaktioner på grund av kontaktallergener)
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom
• Historik om känd allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Känd förekomst eller historia av interstitiell lungsjukdom
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av cadonilimab eller planerar att få ett levande vaccin under studieperioden
• Försökspersoner med nekrotiska lesioner upptäckta vid undersökning inom 4 veckor före inskrivning som, enligt utredarens bedömning, utgör en risk för större blödningar
• Allvarlig infektion, inklusive men inte begränsat till samtidiga komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation, inom 4 veckor före första dosen
• Känd aktiv tuberkulos (TB). Försökspersoner som misstänks ha aktiv TB kommer att undersökas med lungröntgen, sputum och uteslutning av kliniska tecken och symtom
• Patienter med obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) med HBV-DNA >1000 IE/ml och patienter med aktiv hepatit C bör uteslutas. Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HbsAg), behandlade och stabiliserade hepatit B-patienter (HBV-DNA <1000 IE/ml) och botade hepatit C-patienter kan inkluderas. För HCV Ab-positiva försökspersoner är deltagande i studien endast berättigad om HCV RNA-testresultatet är negativt
• Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av cadonilimab eller har inte återhämtat sig helt från ett tidigare ingrepp. Lokala kirurgiska ingrepp (t.ex. systemisk portplacering, kärnnålsbiopsi och prostatabiopsi) är tillåtna förutsatt att ingreppet är avslutat minst 24 timmar före tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingsmedicinering
• Förekomst av kända meningeala metastaser, ryggmärgskompression, molluscum contagiosum sjukdom eller aktiva hjärnmetastaser. Emellertid är inskrivning tillåten för försökspersoner som uppfyller följande krav och har en mätbar lesion utanför CNS: 1) tidigare obehandlad och för närvarande asymtomatisk (t.ex. inga neurologiska störningar, kramper eller andra tecken och symtom som är typiska för CNS-metastaser; glukokortikoidbehandling är inte nödvändig); 2) asymtomatisk efter att behandlingen har varit avbildningsstabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades (t.ex. ingen ny eller förstorande hjärnmetastaserande lesion) och har avbrutit systemisk glukokortikoid och antikonvulsiv medicinering i minst 2 veckor
• Försökspersoner med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som, enligt utredarens bedömning, förblir instabilt kontrollerade med upprepad dränering eller andra metoder
• Okontrollerade komorbiditeter, inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad 3 eller 4 enligt New York Heart Association funktionsklassificering), okontrollerad hypertoni, instabil angina, dåligt kontrollerade hjärtarytmier, akut eller tecken på pågående myokardischemi, allvarligt aktivt magsår sjukdom eller gastrit, eller psykisk sjukdom/social sjukdom som skulle begränsa försökspersonens möjlighet att följa studiekraven eller störa försökspersonens förmåga att ge skriftlig psykisk sjukdom/socialt tillstånd som skulle begränsa försökspersonens möjlighet att lämna informerat samtycke. Varje arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism inom 6 månader före inskrivning
• Oreverserad toxicitet från tidigare antineoplastisk behandling, definierad som toxicitet som inte har återgått till NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1, eller till en nivå som specificeras i inklusions-/exklusionskriterierna (förutom alopecia areata). Försökspersoner som upplever irreversibel toxicitet som inte förväntas förvärras vid administrering av studieläkemedlet (t.ex. hörselnedsättning) kan inkluderas i studien efter samråd med den medicinska ombudsmannen. Försökspersoner med strålbehandlingsinducerad långtidstoxicitet som enligt utredarens bedömning inte är reversibel kan inkluderas i studien efter samråd med Medicinalombudsmannen
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan göra behandling med studieläkemedlet riskabelt eller kommer att störa utvärderingen av studieläkemedlet eller patientens säkerhet eller upplösningen av studieresultaten