Un essai du cadonilimab avec l'adriamycine chez des patients atteints de sarcome avancé des tissus mous

Critère d'intégration:

• Patients présentant un sarcome des tissus mous confirmé pathologiquement (sarcomes des tissus mous autres que le rhabdomyosarcome alvéolaire/embryonnaire, sarcome à cellules claires, sarcome d'Ewing extra-osseux, sarcome des tissus mous alvéolaires, liposarcome bien différencié, chondrosarcome myxoïde extra-osseux, etc.)
• Le patient a été diagnostiqué comme évolutif et les enquêteurs ont déterminé que la lésion ne convenait pas à un traitement chirurgical.
• Les patients n’avaient pas reçu de traitement systémique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée et bio-immunothérapie) pour le sarcome avancé des tissus mous. Plus de 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, bioimmunothérapie, etc.) et la dose cumulée d'adriamycine utilisée dans le passé était ≤ 100 mg/m2.
• Chez les patients présentant une maladie mesurable, les lésions sont définies et surveillées par RECIST v1.1
• Âgé de ≥ 18 ans, < 60 ans
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1, les amputés peuvent être de 0 à 2
• Survie attendue > 3 mois
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit : ① Routine sanguine (14 jours avant le dépistage sans transfusion sanguine, sans G-CSF, sans correction médicamenteuse) : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L ; ② Biochimie sanguine : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, les sujets présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN ; ③ Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; ④ Analyse d'urine : protéines urinaires < 2 + ; si protéine urinaire ≥ 2 +, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤ 1 g ; ⑤ hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN et ≥ LLN ; si anormaux, les taux de T3 et de T4 doivent être étudiés, les taux de T3 et de T4 normaux peuvent être inclus
• Fonction cardiaque :1) L'électrocardiogramme à 12 dérivations n'a montré aucune arythmie sévère, QTcF ≤ 480 ms ; 2) Aucun signe d'ischémie myocardique ; 3) FEVG ≥55 % par échographie cardiaque (mesurée par la méthode Simpson biplan) ; 4) NT-proBNP < valeur seuil d'âge ; 5) Troponine dans les valeurs normales.
• Accepter et avoir signé un consentement éclairé, disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au traitement de l'étude, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de test
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du traitement à l'étude ; et doit être disposé à utiliser une contraception acceptable (c'est-à-dire des contraceptifs oraux, des préservatifs, des dispositifs intra-utérins [DIU]) tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Pour les hommes, une stérilisation chirurgicale ou un consentement à une contraception appropriée pendant l'observation et jusqu'à 90 jours après le dernier traitement doivent être utilisés.

Critère d'exclusion:

• allergie connue aux anticorps monoclonaux humanisés recombinants anti-PD-1 et à leurs composants
• Allergie connue à l'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-CTLA-4 et à ses composants
• allergie connue à l’un des composants de la formulation du cadonilimab
• Patients présentant une maladie cardiaque de classe II ou supérieure, déterminée par le score de la New York Heart Association (NYHA)
• Radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose
• Autre tumeur maligne active dans les 5 ans précédant l'inscription. À l'exception des tumeurs malignes localement curables (qui se manifestent comme guéries) telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de l'endomètre in situ, le carcinome du col de l'utérus in situ ou le carcinome du sein in situ.
• Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle)
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, ou maladie auto-immune qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de récidiver ou pour laquelle un traitement est prévu ; à l'exception des maladies suivantes : maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, pelade, psoriasis ou eczéma) ; hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'une dose stable d'hormonothérapie substitutive ; diabète sucré de type I bien contrôlé; diabète sucré de type I bien contrôlé chez l'enfant ; les sujets dont l'asthme infantile est complètement résolu et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte ; et les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont une maladie qui ne se reproduira pas en l'absence de déclencheurs externes
• Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique) active ou nécessitant une prise en charge clinique
• Les sujets nécessiteront un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalents prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes topiques inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg/jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale) sont autorisés chez les sujets. Les doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour d'équivalent prednisone. L'utilisation à court terme de corticostéroïdes est autorisée à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardées dues à des allergènes de contact).
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Présence connue ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Vous avez reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de cadonilimab ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
• Sujets présentant des lésions nécrotiques détectées lors de l'examen dans les 4 semaines précédant l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque d'hémorragie majeure
• Infection grave, y compris, mais sans s'y limiter, des complications concomitantes nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave, dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Tuberculose (TB) active connue. Les sujets suspectés d'avoir une tuberculose active seront examinés par radiographie pulmonaire, crachats et exclusion par signes et symptômes cliniques.
• Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec un ADN du VHB > 1 000 UI/mL, ainsi que les patients atteints d'hépatite C active doivent être exclus. Porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), patients atteints d'hépatite B traités et stabilisés (ADN du VHB <1 000 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits. Pour les sujets Ab-VHC positifs, la participation à l'étude n'est éligible que si le résultat du test ARN du VHC est négatif.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose de cadonilimab ou si vous n'avez pas complètement récupéré d'une intervention antérieure. Les interventions chirurgicales localisées (par exemple, placement d'un port systémique, biopsie à l'aiguille et biopsie de la prostate) sont autorisées à condition que la procédure soit terminée au moins 24 heures avant l'heure de la première dose du médicament de traitement à l'étude.
• Présence de métastases méningées connues, de compression de la moelle épinière, de maladie du molluscum contagiosum ou de métastases cérébrales actives. Cependant, l'inscription est autorisée pour les sujets qui répondent aux exigences suivantes et présentent une lésion mesurable en dehors du SNC : 1) non traité auparavant et actuellement asymptomatique (par exemple, pas de déficits neurologiques, de convulsions ou d'autres signes et symptômes typiques des métastases du SNC ; la corticothérapie est non requis); 2) asymptomatique après que le traitement ait été stable en imagerie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (par exemple, aucune lésion métastatique cérébrale nouvelle ou en expansion) et avoir arrêté les glucocorticoïdes systémiques et les anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines
• Sujets présentant des épanchements pleuraux, des épanchements péricardiques ou une ascite qui, de l'avis de l'enquêteur, restent contrôlés de manière instable à l'aide de drainages répétés ou d'autres méthodes
• Comorbidités non contrôlées, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade 3 ou 4 tel que déterminé par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), hypertension non contrôlée, angine instable, arythmies cardiaques mal contrôlées, ischémie myocardique aiguë ou évidente en cours, ulcère gastroduodénal actif sévère maladie ou gastrite, ou maladie mentale/maladie sociale qui limiterait la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou interférer avec la capacité du sujet à fournir par écrit une maladie mentale/une condition sociale qui limiterait la capacité du sujet à fournir son consentement éclairé. Tout événement thromboembolique artériel, y compris un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou toute autre thromboembolie grave dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Toxicité non inversée d'un traitement antinéoplasique antérieur, définie comme une toxicité qui n'est pas revenue au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE version 5.0, ou à un niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion (sauf alopécie areata). Les sujets présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver avec l'administration du médicament à l'étude (par exemple, perte auditive) peuvent être inclus dans l'étude après consultation du médiateur médical. Les sujets présentant une toxicité à long terme induite par la radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas réversible peuvent être inclus dans l'étude après consultation du médiateur médical.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le traitement avec le médicament à l'étude risqué ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet ou la résolution des résultats de l'étude.