Исследование кадонилимаба с адриамицином у пациентов с распространенной саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Пациенты, у которых была патологически подтверждена саркома мягких тканей (саркомы мягких тканей, кроме альвеолярной/эмбриональной рабдомиосаркомы, светлоклеточная саркома, внекостная саркома Юинга, альвеолярная саркома мягких тканей, хорошо дифференцированная липосаркома, внекостная миксоидная хондросаркома и т. д.)
• Пациенту был поставлен диагноз «прогрессирующее», и исследователи определили, что поражение не подходит для хирургического лечения.
• Пациенты не получали системной терапии (включая химиотерапию, таргетную терапию и биоиммунотерапию) по поводу распространенной саркомы мягких тканей. С момента окончания неоадъювантной/адъювантной терапии (включая химиотерапию, таргетную терапию, биоиммунотерапию и т.д.) прошло более 6 месяцев, а использованная ранее кумулятивная доза адриамицина составляла ≤100 мг/м2.
• У пациентов с измеримым заболеванием поражения определяются и контролируются с помощью RECIST v1.1.
• Возраст ≥ 18 лет, < 60 лет
• Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, у людей с ампутированными конечностями может быть 0-2.
• Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
• Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом: ① Рутинный анализ крови (за 14 дней до скрининга без переливания крови, без Г-КСФ, без медикаментозной коррекции): количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥ 100 г/л; ② Биохимия крови: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. У пациентов с метастазами в печени уровень должен быть ≤ 5 × ВГН; ③ Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; ④ Анализ мочи: белок мочи <2+; если белок мочи ≥ 2+, количественный показатель белка в суточной моче должен составлять ≤ 1 г; ⑤ тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН и ≥ НГН; если отклонения от нормы, следует исследовать уровни Т3 и Т4, можно включить нормальные уровни Т3 и Т4.
• Сердечная функция: 1) ЭКГ в 12 отведениях не выявила тяжелых аритмий, QTcF ≤ 480 мс; 2) отсутствие признаков ишемии миокарда; 3) ФВ ЛЖ ≥55% по данным УЗИ сердца (измеряется биплановым методом Симпсона); 4) NT-proBNP < возрастного порогового значения; 5) Тропонин в пределах нормы.
• Согласны и подписали информированное согласие, готовы и способны соблюдать запланированные посещения, исследуемое лечение, лабораторные анализы и другие процедуры тестирования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата; и должны быть готовы использовать один приемлемый метод контрацепции (т. е. оральные контрацептивы, презервативы, внутриматочные противозачаточные средства [ВМС]) на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов). Мужчинам следует использовать хирургическую стерилизацию или согласие на соответствующую контрацепцию во время наблюдения и в течение 90 дней после последнего лечения.

Критерий исключения:

• известная аллергия на препараты рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против PD-1 и их компоненты
• Известная аллергия на препарат рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против CTLA-4 и его компоненты.
• известная аллергия на любой компонент препарата кадонилимаба
• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями класса II или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы
• Другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование. За исключением местно излечимых злокачественных новообразований (проявившихся как излеченные), таких как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак эндометрия in situ, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением наблюдательного (неинтервенционного) клинического исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, или аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может рецидивировать или для которого запланировано лечение; за исключением следующих: кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, очаговая алопеция, псориаз или экзема); гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита, требующего только стабильной дозы заместительной гормональной терапии; хорошо контролируемый сахарный диабет I типа; хорошо контролируемый сахарный диабет I типа в детском возрасте; субъекты, у которых детская астма полностью разрешилась и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; и субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеется заболевание, которое не будет рецидивировать при отсутствии внешних триггеров.
• Воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея), которое активно или требует клинического лечения.
• Субъектам потребуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг/день эквивалентов преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешено применение ингаляционных или топических стероидов и заместительной терапии надпочечников в дозах эквивалента преднизолона >10 мг/день. Субъектам разрешено применение топических, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквивалент преднизона превышает 10 мг/день. Кратковременное применение кортикостероидов разрешено для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, реакций гиперчувствительности замедленного типа, вызванных контактными аллергенами).
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита
• История известных аллогенных трансплантаций органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Известное наличие или история интерстициального заболевания легких
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы кадонилимаба или планируете получить живую вакцину в течение периода исследования.
• Субъекты с некротическими поражениями, обнаруженными при обследовании в течение 4 недель до включения в исследование, которые, по мнению исследователя, представляют риск сильного кровотечения.
• Серьезная инфекция, включая, помимо прочего, сопутствующие осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию, в течение 4 недель до введения первой дозы.
• Известен активный туберкулез (ТБ). Субъекты с подозрением на активный туберкулез будут обследованы с помощью рентгенографии грудной клетки, исследования мокроты и исключения по клиническим признакам и симптомам.
• Следует исключить пациентов с нелеченым хроническим гепатитом В или носителями вируса хронического гепатита В (ВГВ) с ДНК ВГВ >1000 МЕ/мл, а также пациентов с активным гепатитом С. В исследование могут быть включены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HbsAg), пролеченные и стабилизированные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ <1000 МЕ/мл), а также излеченные пациенты с гепатитом С. Для субъектов с положительным антителом к ​​ВГС участие в исследовании допускается только в том случае, если результат теста на РНК ВГС отрицательный.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до первой дозы кадонилимаба или не полностью восстановившиеся после предыдущей процедуры. Локализованные хирургические процедуры (например, установка системного порта, пункционная биопсия и биопсия простаты) разрешены при условии, что процедура завершена не менее чем за 24 часа до момента приема первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие известных менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга, контагиозного моллюска или активных метастазов в головной мозг. Однако в регистрацию допускаются субъекты, которые соответствуют следующим требованиям и имеют измеримое поражение за пределами ЦНС: 1) ранее не получавшие лечения и в настоящее время бессимптомные (например, нет неврологического дефицита, судорог или других признаков и симптомов, типичных для метастазов в ЦНС; терапия глюкокортикоидами не допускается). не требуется); 2) после лечения бессимптомно, визуальная стабильность стабильна в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (например, нет новых или увеличивающихся метастатических поражений головного мозга) и прекращен прием системных глюкокортикоидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель.
• Субъекты с плевральными выпотами, выпотами в перикарде или асцитом, которые, по мнению исследователя, остаются нестабильно контролируемыми с помощью повторного дренирования или других методов.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность (3 или 4 степени по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, плохо контролируемые сердечные аритмии, острую или признаки продолжающейся ишемии миокарда, тяжелую активную язвенную болезнь. заболевание или гастрит, или психическое заболевание/социальное заболевание, которое ограничит способность субъекта соблюдать требования исследования или помешает субъекту предоставить письменную информацию о психическом заболевании/социальном состоянии, которое ограничит способность субъекта предоставить информированное согласие. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, тромбоз глубоких вен в анамнезе, тромбоэмболию легочной артерии или любую другую серьезную тромбоэмболию в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Необратимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как токсичность, которая не вернулась к уровню 0 или 1 по версии NCI CTCAE 5.0 или к уровню, указанному в критериях включения/исключения (за исключением очаговой алопеции). Субъекты, у которых наблюдается необратимая токсичность, ухудшение которой не ожидается при приеме исследуемого препарата (например, потеря слуха), могут быть включены в исследование после консультации с медицинским омбудсменом. Субъекты с долгосрочной токсичностью, вызванной лучевой терапией, которая, по мнению исследователя, не является обратимой, могут быть включены в исследование после консультации с медицинским омбудсменом.
• Женщины, беременные или кормящие грудью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать лечение исследуемым препаратом рискованным или помешать оценке исследуемого препарата, безопасности субъекта или разрешению результатов исследования.