Serplulimab kombinert med Bevacizumab Biosimilar og HAIC hos pasienter med avansert hepatocellulær karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta på studiet og har gitt ICF
2. Alder ≥18
3. Ha en HCC-diagnose bekreftet av radiologi, histologi eller cytologi HCC er diagnostisert ved Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C
4. Har ikke akseptert noen av systemisk terapi for HCC som systemisk kjemoterapi, molekylært målrettede legemidler, immunterapi.
5. Minst 1 målbar intrahepatisk lesjon egnet for gjentatte vurderinger i henhold til RECISTv1.1-kriterier, og den har ikke gjennomgått kirurgi, radiologi og/eller annen regional terapi (inkludert, men ikke begrenset til, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon, frysebehandling, ultralyd med fokus på høy intensitet , transkateter arteriell kjemoembolisering, transkateter arteriell embolisering). Men hvis det progredierte etter den regionale terapien, kunne det velges som en mållesjon. Den lokale regionale terapien må utføres 4 uker før randomisering, og de relaterte bivirkningene må komme seg til ≤ CTCAE grad 1.
6. Child-Pugh-score ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
8. Forventet levetid er over 12 uker.
9. HBV-DNA < 2000 IE/ml
10. Organer funksjon:

Blodplateantall ≥75×109/L Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109 /L Antall hvite blodlegemer ≥3,0×109 /L Hemoglobin ≥9,0 g/dL Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN ALT ≤ og AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN, og AST ≤3×ULN, hvis HCV-RNA er påviselig） Albumin ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN (Kreatininclearance) CL) >50 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN Urinprotein ≤1+ eller ≤1,0g/24 timer 12. Pasienten er ikke fertil eller villig og i stand til å adlyde effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, blandet kolangiokarsinom og HCC
2. Historie med hepatisk encefalopati
3. Anamnese med GI-blødning innen 6 måneder, eller etterforsker definert med høy risiko for blødning for esophageal varices
4. Med fjernmetastaser (metastasering av hilar lymfeknuter er tillatt)
5. Samtidig infeksjon av HBV og HCV
6. Anamnese med annen malignitet innen 5 år bortsett fra helbredet lokal svulst.
7. Historie om eller planlegger å akseptere allogen organtransplantasjon
8. Ascites som krever invasiv intervensjon (f.eks. paracentese) for å opprettholde symptomatisk kontroll (hver måned eller oftere)
9. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina eller ukontrollert arytmi eller hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder før randomisering. QTcF-verdi ≥450 ms (mann) eller ≥ 470 ms (kvinnelig) detektert ved 12-avlednings elektrokardiogram.
10. New York Heart Association Grad ≥2 kongestiv hjertesvikt eller LVEF <50 %
11. Ukontrollert hypertensjon
12. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. Aktiv infeksjon inkludert men ikke begrenset til tuberkulose og HIV
14. Med interstitiell lungesykdom, lungefibrose, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentassosiert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen
15. Aktive autoimmune lidelser unntatt pasienter med substitusjonsbehandling med tyreoideahormon og type I diabetes under behandling med insulin.
16. Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før randomisering
17. Nåværende eller tidligere bruk av steroider (>10 mg/d prednison) eller immunsuppressiv medisin innen 14 dager før randomisering
18. Betydelig traumatisk skade eller større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før randomisering
19. Mottak av sjekkpunkthemmere eller T-cellekostimulerende legemidler
20. Mottak av bevacizumab eller dets analoger
21. Involvert i en annen klinisk studie mindre enn 14 dager før randomisering
22. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
23. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon
24. Aktiv blødning, med en historie med ≥grad 3 blødning innen 6 måneder, eller ≥grad 2 blødning innen 3 måneder
25. Bruk av antitrombotika innen 5 dager før randomisering
26. Har behov for NSAIDs for langtidsbehandling.

26.Med en av følgende sykdommer innen 6 måneder før randomisering:(1) Fordøyelsesfistel, perforasjon og abscess (2) Gastrointestinal obstruksjon (3) Abdominal infeksjon eller betennelse (4) Stor karsykdom 28. Med alvorlig og grønt sår, aktivt sår eller ubehandlet brudd 29. Historie om narkotikamisbruk 30. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil screene for studien