Serplulimab combinado con bevacizumab biosimilar y HAIC en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a asistir al estudio y haber entregado el ICF.
2. Edad ≥18
3. Tener un diagnóstico de CHC confirmado por radiología, histología o citología. El CHC se diagnostica en la Clínica Barcelona de Cáncer de Hígado (BCLC) en estadio C.
4. No ha aceptado ninguna terapia sistémica para el CHC, como quimioterapia sistémica, fármacos moleculares dirigidos o inmunoterapia.
5. Al menos 1 lesión intrahepática medible adecuada para evaluaciones repetidas según los criterios RECISTv1.1 y que no se haya sometido a cirugía, radiología y/u otra terapia regional (que incluye, entre otros, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol, terapia de congelación, ultrasonido enfocado de alta intensidad , quimioembolización arterial transcatéter, embolización arterial transcatéter). Pero si progresa después de la terapia regional, podría seleccionarse como lesión diana. La terapia regional local debe realizarse 4 semanas antes de la aleatorización y los EA relacionados deben recuperarse a ≤ CTCAE grado 1.
6. Puntuación de Child-Pugh ≤7
7. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
8. El tiempo de vida esperado es de más de 12 semanas.
9. ADN-VHB < 2000 UI/mL
10. Función de los órganos:

Recuento de plaquetas ≥75×109/L Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L Recuento de glóbulos blancos ≥3,0×109/L Hemoglobina ≥9,0 g/dL Bilirrubina total sérica ≤1,5×LSN ALT ≤5×LSN, y AST ≤5 × LSN (ALT ≤3 × LSN y AST ≤3 × LSN, si el ARN del VHC es detectable) Albúmina ≥28 g/L INR ≤1,5 ​​× LSN PT ≤1,5 ​​× LSN APTT ≤1,5 ​​× LSN Aclaramiento de creatinina ( CL) >50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5×LSN Proteína en orina ≤1+ o ≤1,0 g/24 h 12. El paciente no es fértil o no está dispuesto y no es capaz de obedecer un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

1. CHC fibrolaminar conocido, CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma mixto y CHC
2. Historia de encefalopatía hepática.
3. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses o investigador definido con alto riesgo de hemorragia por várices esofágicas
4. Con metástasis a distancia (se permite la metástasis en los ganglios linfáticos hiliares)
5. Coinfección de VHB y VHC
6. Historia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto tumor local curado.
7. Antecedentes o plan de aceptar un trasplante de órganos alogénico
8. Ascitis que requiere intervención invasiva (p. ej. paracentesis) para mantener el control sintomático (cada mes o con más frecuencia)
9. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable o arritmia incontrolada o accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. Valor QTcF ≥450 ms (hombre) o ≥470 ms (mujer) detectado mediante electrocardiograma de 12 derivaciones.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 de la New York Heart Association o FEVI <50%
11. Hipertensión no controlada
12. Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
13. Infección activa que incluye, entre otros, tuberculosis y VIH.
14. Con enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía asociada a fármacos y deterioro grave de la función pulmonar.
15. Trastornos autoinmunes activos excepto pacientes con tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea y diabetes tipo I en tratamiento con insulina.
16. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
17. Uso actual o previo de esteroides (>10 mg/día de prednisona) o medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
18. Lesión traumática significativa o procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
19. Recepción de inhibidores de puntos de control o fármacos coestimuladores de células T.
20. Recepción de bevacizumab o sus análogos
21. Participado en otro ensayo clínico menos de 14 días antes de la aleatorización
22. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los excipientes del medicamento del estudio.
23. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz.
24. Sangrado activo, con antecedentes de sangrado ≥grado 3 dentro de los 6 meses, o sangrado ≥grado 2 dentro de los 3 meses
25. Uso de antitrombóticos en los 5 días anteriores a la aleatorización
26. Necesidad de AINE para un tratamiento a largo plazo.

26.Con una de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: (1) Fístula digestiva, perforación y absceso (2) Obstrucción gastrointestinal (3) Infección o inflamación abdominal (4) Enfermedad vascular mayor 28. Con herida grave y verde, úlcera activa o fractura no tratada 29. Historia de abuso de drogas 30. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que sea evaluado para el estudio.