Serplulimab kombineret med Bevacizumab Biosimilar og HAIC hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i undersøgelsen og have givet ICF
2. Alder ≥18
3. Få en HCC-diagnose bekræftet af radiologi, histologi eller cytologi HCC er diagnosticeret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C
4. Har ikke accepteret systemisk behandling for HCC såsom systemisk kemoterapi, molekylært målrettede lægemidler, immunterapi.
5. Mindst 1 målbar intrahepatisk læsion, der er egnet til gentagne vurderinger i henhold til RECISTv1.1-kriterier, og den har ikke gennemgået kirurgi, radiologi og/eller anden regional terapi (herunder, men ikke begrænset til, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion, frysebehandling, højintensitetsfokuseret ultralyd , transkateter arteriel kemoembolisering, transkateter arteriel embolisering). Men hvis det udviklede sig efter den regionale terapi, kunne det vælges som en mållæsion. Den lokale regionale terapi skal udføres 4 uger før randomisering, og de relaterede AE'er skal komme sig til ≤ CTCAE grad 1.
6. Child-Pugh-score ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
8. Forventet levetid er over 12 uger.
9. HBV-DNA < 2000 IE/mL
10. Organernes funktion:

Blodpladetal ≥75×109/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109 /L Antal hvide blodlegemer ≥3,0×109 /L Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Serum total bilirubin ≤1,5×ULN ALT ≤ og AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN og AST ≤3×ULN, hvis HCV-RNA er påviselig） Albumin ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN (Kreatinin clearance CL) >50 mL/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN Urinprotein ≤1+ eller ≤1,0g/24 timer 12. Patienten er ikke fertil eller villig og i stand til at adlyde effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, blandet kolangiocarcinom og HCC
2. Anamnese med hepatisk encefalopati
3. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder, eller investigator defineret med høj risiko for blødning for esophageal varicer
4. Med fjernmetastaser (metastasering af hilar lymfeknuder er tilladt)
5. Co-infektion af HBV og HCV
6. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år bortset fra helbredt lokal tumor.
7. Historie om eller plan om at acceptere allogen organtransplantation
8. Ascites, der kræver invasiv intervention (f. paracentese) for at opretholde symptomatisk kontrol (hver måned eller oftere)
9. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina eller ukontrolleret arytmi eller slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder før randomisering. QTcF-værdi ≥450 ms (han) eller ≥ 470 ms (kvinde) detekteret ved 12-aflednings elektrokardiogram.
10. New York Heart Association Grad ≥2 kongestiv hjertesvigt eller LVEF <50 %
11. Ukontrolleret hypertension
12. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. Aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose og HIV
14. Med interstitiel lungesygdom, lungefibrose, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelassocieret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen
15. Aktive autoimmune lidelser undtagen patienter med substitutionsbehandling med thyreoideahormon og type I diabetes under behandling med insulin.
16. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering
17. Nuværende eller tidligere brug af steroider (>10 mg/d prednison) eller immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før randomisering
18. Betydelig traumatisk skade eller større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før randomisering
19. Modtagelse af checkpoint-hæmmere eller T-celle-costimulerende lægemidler
20. Modtagelse af bevacizumab eller dets analoger
21. Involveret i et andet klinisk forsøg mindre end 14 dage før randomisering
22. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
23. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention
24. Aktiv blødning med ≥grad 3 blødning inden for 6 måneder eller ≥ grad 2 blødning inden for 3 måneder
25. Brug af antitrombotika inden for 5 dage før randomisering
26. Har behov for NSAID til langtidsbehandling.

26.Med en af ​​følgende sygdomme inden for 6 måneder før randomisering:(1) Fordøjelsesfistel, perforation og byld (2) Gastrointestinal obstruktion (3) Abdominal infektion eller betændelse (4) Større karsygdom 28. Med alvorligt og grønt sår, aktivt sår eller ubehandlet fraktur 29. Historie om stofmisbrug 30. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten screener for undersøgelsen