Serplulimab kombinerat med Bevacizumab Biosimilar och HAIC hos patienter med avancerad hepatocellulär karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i studien och har gett ICF
2. Ålder ≥18
3. Har en HCC-diagnos bekräftad av radiologi, histologi eller cytologi HCC diagnostiseras vid Barcelona Clinic Levercancer (BCLC) Steg C
4. Har inte accepterat någon av systemisk terapi för HCC såsom systemisk kemoterapi, molekylärt riktade läkemedel, immunterapi.
5. Minst 1 mätbar intrahepatisk lesion lämplig för upprepade bedömningar enligt RECISTv1.1-kriterier och den har inte genomgått kirurgi, radiologi och/eller annan regional terapi (inklusive men inte begränsat till radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion, frysbehandling, högintensivt fokuserat ultraljud transkateter arteriell kemoembolisering, transkateter arteriell embolisering). Men om den fortskred efter den regionala terapin kunde den väljas som målskada. Den lokala regionala terapin måste göras 4 veckor före randomisering och de relaterade biverkningarna måste återhämta sig till ≤ CTCAE grad 1.
6. Child-Pugh-poäng ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
8. Förväntad livslängd är över 12 veckor.
9. HBV-DNA < 2000 IE/ml
10. Organens funktion:

Trombocytantal ≥75×109/L Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109 /L Antal vita blodkroppar ≥3,0×109 /L Hemoglobin ≥9,0 g/dL Totalt bilirubin i serum ≤1,5×ULN ALT UL ≤ och AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN och AST ≤3×ULN, om HCV-RNA är detekterbart） Albumin ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN (Kreatininclearance) CL) >50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5×ULN Urinprotein ≤1+ eller ≤1,0g/24h 12. Patienten är inte fertil eller villig och kan följa effektiv preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC, blandad kolangiokarcinom och HCC
2. Historik av hepatisk encefalopati
3. Historik av GI-blödning inom 6 månader, eller utredare definierad med hög risk för blödning för esofagusvaricer
4. Med fjärrmetastasering (metastasering av hilar lymfkörtlar är tillåten)
5. Samtidig infektion av HBV och HCV
6. Anamnes med annan malignitet inom 5 år förutom läkt lokal tumör.
7. Historik om eller planerar att acceptera allogen organtransplantation
8. Ascites som kräver invasiv intervention (t.ex. paracentes) för att upprätthålla symtomatisk kontroll (varje månad eller oftare)
9. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina eller okontrollerad arytmi eller stroke eller hjärnblödning inom 6 månader före randomisering. QTcF-värde ≥450 ms (man) eller ≥ 470 ms (kvinna) detekterat med 12-avledningars elektrokardiogram.
10. New York Heart Association Grad ≥2 kongestiv hjärtsvikt eller LVEF <50 %
11. Okontrollerad hypertoni
12. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
13. Aktiv infektion inklusive men inte begränsat till tuberkulos och HIV
14. Med interstitiell lungsjukdom, lungfibros, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen
15. Aktiva autoimmuna sjukdomar förutom patienter med substitutionsbehandling med sköldkörtelhormon och typ I-diabetes under behandling med insulin.
16. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar före randomisering
17. Aktuell eller tidigare användning av steroider (>10 mg/d prednison) eller immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före randomisering
18. Betydande traumatisk skada eller större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före randomisering
19. Mottagande av checkpoint-hämmare eller T-cellssamstimulerande läkemedel
20. Mottagande av bevacizumab eller dess analoger
21. Inblandad i en annan klinisk prövning mindre än 14 dagar före randomisering
22. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
23. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel
24. Aktiv blödning, med en historia av ≥grad 3-blödning inom 6 månader, eller ≥grad 2-blödning inom 3 månader
25. Användning av antitrombotika inom 5 dagar före randomisering
26. I behov av NSAID för långtidsbehandling.

26.Med en av följande sjukdomar inom 6 månader före randomisering:(1) Matsmältningsfistel, perforation och abscess (2) Gastrointestinal obstruktion (3) Bukinfektion eller inflammation (4) Stor kärlsjukdom 28. Med svåra och gröna sår, aktivt sår eller obehandlad fraktur 29. Historik om drogmissbruk 30. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om patienten sannolikt inte kommer att screena för studien