Serplulimab kombiniert mit Bevacizumab Biosimilar und HAIC bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Einschlusskriterien:

1. Bereit, an der Studie teilzunehmen und das ICF gegeben zu haben
2. Alter ≥18
3. Lassen Sie eine HCC-Diagnose durch Radiologie, Histologie oder Zytologie bestätigen. HCC wird in der Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) im Stadium C diagnostiziert
4. Ich habe keine systemische Therapie für HCC wie systemische Chemotherapie, zielgerichtete molekulare Medikamente oder Immuntherapie akzeptiert.
5. Mindestens 1 messbare intrahepatische Läsion, die für wiederholte Beurteilungen gemäß RECISTv1.1-Kriterien geeignet ist und keiner Operation, Radiologie und/oder anderen regionalen Therapien unterzogen wurde (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Radiofrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion, Gefriertherapie, hochintensiver fokussierter Ultraschall). , Transkatheter-arterielle Chemoembolisation, Transkatheter-arterielle Embolisation). Sollte es jedoch nach der regionalen Therapie zu einem Fortschreiten kommen, könnte es als Zielläsion ausgewählt werden. Die lokale Regionaltherapie muss 4 Wochen vor der Randomisierung erfolgen und die damit verbundenen UE müssen sich auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholen.
6. Child-Pugh-Score ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
8. Die erwartete Lebensdauer beträgt über 12 Wochen.
9. HBV-DNA < 2000 IU/ml
10. Organfunktion:

Thrombozytenzahl ≥75×109/L Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L Weiße Blutkörperchenzahl ≥3,0×109/L Hämoglobin ≥9,0 g/dl Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5×ULN ALT ≤5×ULN und AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN und AST ≤3×ULN, wenn HCV-RNA nachweisbar ist） Albumin ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN Kreatinin-Clearance ( CL) >50 ml/min oder Serumkreatinin ≤1,5×ULN Urinprotein ≤1+ oder ≤1,0g/24h 12. Der Patient ist nicht fruchtbar oder willens und in der Lage, eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes fibrolamellares HCC, sarkomatoides HCC, gemischtes Cholangiokarzinom und HCC
2. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie
3. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten oder vom Prüfer definiertes hohes Blutungsrisiko für Ösophagusvarizen
4. Mit Fernmetastasen (Hilfslymphknotenmetastasen sind zulässig)
5. Koinfektion von HBV und HCV
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme eines abgeheilten lokalen Tumors.
7. Vorgeschichte oder geplante Akzeptanz einer allogenen Organtransplantation
8. Aszites, das einen invasiven Eingriff erfordert (z. B. Parazentese) zur Aufrechterhaltung der symptomatischen Kontrolle (jeden Monat oder öfter)
9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris oder unkontrollierter Herzrhythmusstörung oder Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung. QTcF-Wert ≥450 ms (männlich) oder ≥470 ms (weiblich), erkannt durch 12-Kanal-Elektrokardiogramm.
10. New York Heart Association Grad ≥2 dekompensierte Herzinsuffizienz oder LVEF <50 %
11. Unkontrollierter Bluthochdruck
12. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
13. Aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und HIV
14. Bei interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelassoziierter Pneumonie und schwerwiegender Beeinträchtigung der Lungenfunktion
15. Aktive Autoimmunerkrankungen, ausgenommen Patienten mit Substitutionsbehandlung mit Schilddrüsenhormonen und Typ-I-Diabetes unter Insulintherapie.
16. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
17. Aktuelle oder frühere Einnahme von Steroiden (>10 mg/Tag Prednison) oder immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
18. Erhebliche traumatische Verletzung oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
19. Erhalt von Checkpoint-Inhibitoren oder T-Zell-kostimulatorischen Medikamenten
20. Erhalt von Bevacizumab oder seinen Analoga
21. Weniger als 14 Tage vor der Randomisierung an einer anderen klinischen Studie beteiligt
22. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
23. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
24. Aktive Blutung mit Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten oder Blutungen ≥ Grad 2 innerhalb von 3 Monaten
25. Verwendung von Antithrombotika innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung
26. Benötigt NSAIDs zur Langzeitbehandlung.

26. Mit einer der folgenden Krankheiten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: (1) Verdauungsfistel, Perforation und Abszess (2) Magen-Darm-Obstruktion (3) Bauchinfektion oder Entzündung (4) Schwere Gefäßerkrankung 28. Mit schwerer und grüner Wunde, aktivem Geschwür oder unbehandelter Fraktur 29. Geschichte des Drogenmissbrauchs 30. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient an der Studie teilnimmt