Serplulimab combinato con Bevacizumab biosimilare e HAIC in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato

Criterio di inclusione:

1. Disposto a frequentare lo studio e aver dato l'ICF
2. Età ≥18
3. Avere una diagnosi di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia L'HCC viene diagnosticato presso la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadio C
4. Non hanno accettato alcuna terapia sistemica per l'HCC come la chemioterapia sistemica, i farmaci a bersaglio molecolare e l'immunoterapia.
5. Almeno 1 lesione intraepatica misurabile idonea per valutazioni ripetute secondo i criteri RECISTv1.1 e non è stata sottoposta a intervento chirurgico, radiologia e/o altra terapia regionale (inclusa ma non limitata ad ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo, terapia di congelamento, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità , chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, embolizzazione arteriosa transcatetere). Ma se progredisse dopo la terapia regionale, potrebbe essere selezionata come lesione target. La terapia locale-regionale deve essere effettuata 4 settimane prima della randomizzazione e i relativi eventi avversi devono recuperare a ≤ grado 1 CTCAE.
6. Punteggio Child-Pugh ≤7
7. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0 o 1
8. La durata prevista è di oltre 12 settimane.
9. HBV-DNA < 2000 UI/mL
10. Funzione degli organi:

Conta piastrinica ≥75×109/L Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /L Conta dei globuli bianchi ≥3,0×109/L Emoglobina ≥9,0 g/dL Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN ALT ≤5×ULN e AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN e AST ≤3×ULN, se HCV-RNA è rilevabile） Albumina ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN Clearance della creatinina ( CL) >50 mL/min o creatinina sierica ≤1,5×ULN Proteine ​​urinarie ≤1+ o ≤1,0g/24h 12. La paziente non è fertile, non è disponibile e in grado di obbedire a una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

1. Conosciuto HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide, colangiocarcinoma misto e HCC
2. Storia di encefalopatia epatica
3. Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi o sperimentatore definito ad alto rischio di emorragia per varici esofagee
4. Con metastasi a distanza (sono ammesse metastasi ai linfonodi ilari)
5. Coinfezione da HBV e HCV
6. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del tumore locale guarito.
7. Storia o intenzione di accettare un trapianto di organi allogenici
8. Ascite che richiede un intervento invasivo (ad es. paracentesi) per mantenere il controllo dei sintomi (ogni mese o più spesso)
9. Anamnesi di infarto miocardico o angina instabile o aritmia incontrollata o ictus o emorragia cerebrale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. Valore QTcF ≥450ms（maschile） o ≥470ms（femminile） rilevato dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
10. Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 della New York Heart Association o LVEF <50%
11. Ipertensione incontrollata
12. Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
13. Infezione attiva inclusa ma non limitata a tubercolosi e HIV
14. Con malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite associata a farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare
15. Disordini autoimmuni attivi ad eccezione dei pazienti in trattamento sostitutivo con ormone tiroideo e diabete di tipo I in trattamento con insulina.
16. Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione
17. Uso attuale o precedente di steroidi (>10 mg/die di prednisone) o farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
18. Lesione traumatica significativa o intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
19. Ricezione di inibitori del checkpoint o farmaci costimolatori delle cellule T
20. Ricezione di bevacizumab o dei suoi analoghi
21. Coinvolto in un altro studio clinico meno di 14 giorni prima della randomizzazione
22. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
23. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un efficace controllo delle nascite
24. Sanguinamento attivo, con storia di sanguinamento di grado ≥ 3 entro 6 mesi o sanguinamento di grado ≥ 2 entro 3 mesi
25. Uso di antitrombotici entro 5 giorni prima della randomizzazione
26. Necessita di FANS per il trattamento a lungo termine.

26.Con una delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: (1) Fistola digestiva, perforazione e ascesso (2) Ostruzione gastrointestinale (3) Infezione o infiammazione addominale (4) Malattia vascolare grave 28. Con ferita grave e verde, ulcera attiva o frattura non trattata 29. Storia di abuso di droghe 30. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente venga selezionato per lo studio