Serplulimabe combinado com bevacizumabe biossimilar e HAIC em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (HCC)

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo e ter dado o TCLE
2. Idade ≥18
3. Ter um diagnóstico de CHC confirmado por radiologia, histologia ou citologia O CHC é diagnosticado na Clínica Barcelona Liver Cancer (BCLC) Estágio C
4. Não aceitaram nenhuma terapia sistêmica para CHC, como quimioterapia sistêmica, medicamentos de alvo molecular, imunoterapia.
5. Pelo menos 1 lesão intra-hepática mensurável adequada para avaliações repetidas de acordo com os critérios RECISTv1.1 e que não tenha sido submetida a cirurgia, radiologia e/ou outra terapia regional (incluindo, entre outros, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol, terapia de congelamento, ultrassom focalizado de alta intensidade , quimioembolização arterial transcateter, embolização arterial transcateter). Mas se progredisse após a terapia regional, poderia ser selecionada como lesão-alvo. A terapia regional local deve ser realizada 4 semanas antes da randomização e os EAs relacionados devem recuperar para ≤ grau 1 do CTCAE.
6. Pontuação de Child-Pugh ≤7
7. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0 ou 1
8. O tempo de vida esperado é superior a 12 semanas.
9. HBV-DNA < 2.000 UI/mL
10. Função dos órgãos:

Contagem de plaquetas ≥75×109/L Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109 /L Contagem de glóbulos brancos ≥3,0×109 /L Hemoglobina ≥9,0 g/dL Bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN ALT ≤5×ULN, e AST ≤5×ULN （ALT ≤3×ULN e AST ≤3×ULN, se RNA-HCV for detectável） Albumina ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN Depuração de creatinina ( CL) >50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5×ULN Proteína urinária ≤1+ ou ≤1,0g/24h 12. O paciente não é fértil ou não está disposto e é capaz de obedecer à contracepção eficaz

Critério de exclusão:

1. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide, colangiocarcinoma misto e CHC
2. História de encefalopatia hepática
3. História de sangramento GI dentro de 6 meses, ou investigador definido com alto risco de hemorragia por varizes esofágicas
4. Com metástase à distância (metástase em linfonodos hilares é permitida)
5. Coinfecção de HBV e HCV
6. História de outras doenças malignas dentro de 5 anos, exceto tumor local curado.
7. História ou plano de aceitar transplante de órgãos alogênicos
8. Ascite que requer intervenção invasiva (por ex. paracentese) para manter o controle sintomático (todos os meses ou mais frequentemente)
9. História de infarto do miocárdio ou angina instável ou arritmia não controlada ou acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral nos 6 meses anteriores à randomização. Valor QTcF ≥450ms (masculino) ou ≥470ms (feminino) detectado por eletrocardiograma de 12 derivações.
10. Insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 da New York Heart Association ou FEVE <50%
11. Hipertensão não controlada
12. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
13. Infecção ativa incluindo, entre outros, tuberculose e HIV
14. Com doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar
15. Distúrbios autoimunes ativos, exceto pacientes em tratamento substitutivo com hormônio tireoidiano e diabetes tipo I em tratamento com insulina.
16. Recebimento de vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à randomização
17. Uso atual ou anterior de esteróides (> 10mg/d de prednisona) ou medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à randomização
18. Lesão traumática significativa ou procedimento cirúrgico importante nos 28 dias anteriores à randomização
19. Recebimento de inibidores de checkpoint ou medicamentos coestimuladores de células T
20. Recebimento de bevacizumabe ou seus análogos
21. Envolvido em outro ensaio clínico menos de 14 dias antes da randomização
22. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
23. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar métodos contraceptivos eficazes
24. Sangramento ativo, com história de sangramento ≥grau 3 em 6 meses, ou sangramento ≥grau 2 em 3 meses
25. Uso de antitrombóticos nos 5 dias anteriores à randomização
26. Necessita de AINEs para tratamento a longo prazo.

26.Com uma das seguintes doenças nos 6 meses anteriores à randomização: (1) Fístula digestiva, perfuração e abscesso (2) Obstrução gastrointestinal (3) Infecção ou inflamação abdominal (4) Doença vascular importante 28. Com ferida grave e esverdeada, úlcera ativa ou fratura não tratada 29. História de abuso de drogas 30. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente faça triagem para o estudo