Serplulimab gecombineerd met Bevacizumab Biosimilar en HAIC bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om de studie bij te wonen en de ICF te hebben gegeven
2. Leeftijd ≥18
3. Laat een HCC-diagnose bevestigen door radiologie, histologie of cytologie. HCC wordt gediagnosticeerd in Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C
4. Ik heb geen enkele systemische therapie voor HCC geaccepteerd, zoals systemische chemotherapie, moleculair gerichte medicijnen, immunotherapie.
5. Tenminste 1 meetbare intrahepatische laesie die geschikt is voor herhaalde beoordeling volgens de RECISTv1.1-criteria en die geen operatie, radiologie en/of andere regionale therapie heeft ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie, bevriezingstherapie, gerichte echografie met hoge intensiteit transkatheter arteriële chemo-embolisatie, transkatheter arteriële embolisatie). Maar als de aandoening na de regionale therapie verergert, kan deze als doellaesie worden geselecteerd. De lokale regionale therapie moet 4 weken vóór randomisatie worden uitgevoerd en de gerelateerde bijwerkingen moeten herstellen tot ≤ CTCAE graad 1.
6. Child-Pugh-score ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
8. De verwachte levensduur is ruim 12 weken.
9. HBV-DNA < 2000 IE/ml
10. Organen functie:

Aantal bloedplaatjes ≥75×109/l Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal witte bloedcellen ≥3,0×109/l Hemoglobine ≥9,0 g/dl Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN ALT ≤5×ULN, en AST ≤5×ULN (ALT ≤3×ULN, en AST ≤3×ULN, als HCV-RNA detecteerbaar is) Albumine ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN Creatinineklaring ( CL) >50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5×ULN Urine-eiwit ≤1+ of ≤1,0g/24u 12. Patiënt is niet vruchtbaar of bereid en in staat om effectieve anticonceptie te gehoorzamen

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC, gemengd cholangiocarcinoom en HCC
2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie
3. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden, of door de onderzoeker gedefinieerd met een hoog risico op bloedingen vanwege slokdarmvarices
4. Bij metastasen op afstand (metastasen in de hilaire lymfeklieren zijn toegestaan)
5. Co-infectie van HBV en HCV
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve genezen lokale tumor.
7. Geschiedenis van of plan om allogene orgaantransplantatie te accepteren
8. Ascites die invasieve interventie vereisen (bijv. paracentese) om de symptomatische controle te behouden (elke maand of vaker)
9. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina of ongecontroleerde aritmie of beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. QTcF-waarde ≥450 ms (mannelijk) of ≥470 ms (vrouwelijk) gedetecteerd door 12-afleidingen elektrocardiogram.
10. New York Heart Association graad ≥2 congestief hartfalen of LVEF <50%
11. Ongecontroleerde hypertensie
12. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
13. Actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en HIV
14. Met interstitiële longziekte, longfibrose, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie
15. Actieve auto-immuunziekten, behalve patiënten met een substitutionele behandeling met schildklierhormoon en diabetes type I die worden behandeld met insuline.
16. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
17. Huidig ​​of eerder gebruik van steroïden (>10 mg/dag prednison) of immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór randomisatie
18. Significant traumatisch letsel of grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
19. Ontvangst van controlepuntremmers of T-cel co-stimulerende medicijnen
20. Ontvangst van bevacizumab of zijn analogen
21. Minder dan 14 dagen vóór randomisatie betrokken bij een ander klinisch onderzoek
22. Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen
24. Actieve bloeding, met een voorgeschiedenis van bloeding ≥graad 3 binnen 6 maanden, of bloeding ≥graad 2 binnen 3 maanden
25. Gebruik van antitrombotica binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie
26. Heeft NSAID's nodig voor langdurige behandeling.

26. Met een van de volgende ziekten binnen 6 maanden vóór randomisatie: (1) Digestieve fistel, perforatie en abces (2) Gastro-intestinale obstructie (3) Abdominale infectie of ontsteking (4) Ernstige vasculaire ziekte 28. Met ernstige en groene wond, actieve zweer of onbehandelde fractuur 29. Geschiedenis van drugsmisbruik 30. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich voor het onderzoek zal screenen