Serplulimab v kombinaci s biosimilárním bevacizumabem a HAIC u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se studie a podat ICF
2. Věk ≥18
3. mít diagnózu HCC potvrzenou radiologicky, histologicky nebo cytologií HCC je diagnostikováno na barcelonské klinice rakoviny jater (BCLC) stadium C
4. Neakceptovali žádnou systémovou léčbu HCC, jako je systémová chemoterapie, molekulárně cílená léčiva, imunoterapie.
5. Alespoň 1 měřitelná intrahepatální léze vhodná pro opakované hodnocení podle kritérií RECISTv1.1 a neprošla chirurgickým zákrokem, radiologií a/nebo jinou regionální terapií (včetně, ale bez omezení na radiofrekvenční ablaci, perkutánní injekci etanolu, zmrazení terapie, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk , transkatétrová arteriální chemoembolizace, transkatétrová arteriální embolizace). Pokud by však po regionální terapii progredovala, mohla by být vybrána jako cílová léze. Lokální regionální terapie musí být provedena 4 týdny před randomizací a související AE se musí vrátit na ≤ CTCAE stupeň 1.
6. Child-Pugh skóre ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Předpokládaná životnost je více než 12 týdnů.
9. HBV-DNA < 2000 IU/ml
10. Funkce orgánů:

Počet krevních destiček ≥75×109/L Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Počet bílých krvinek ≥3,0×109/L Hemoglobin ≥9,0 g/dl Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN ALT ≤5×ULN ALT ≤5×ULN AST ≤ 5× ULN (ALT ≤ 3× ULN a AST ≤ 3× ULN, pokud je detekovatelná HCV-RNA) Albumin ≥ 28 g/l INR ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ULN APTT ≤ 1,5 × ULN kreatin CL) >50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN Protein v moči ≤1+ nebo ≤1,0g/24h 12. Pacientka není plodná nebo ochotná a schopná dodržovat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC, smíšený cholangiokarcinom a HCC
2. Jaterní encefalopatie v anamnéze
3. GI krvácení v anamnéze do 6 měsíců nebo zkoušející definované s vysokým rizikem krvácení pro jícnové varixy
4. Se vzdálenými metastázami (metastázy do hilových lymfatických uzlin jsou povoleny)
5. Koinfekce HBV a HCV
6. Anamnéza jiné malignity do 5 let kromě zhojeného lokálního nádoru.
7. Anamnéza nebo plán přijetí alogenní transplantace orgánů
8. Ascites vyžadující invazivní intervenci (např. paracentéza) k udržení symptomatické kontroly (každý měsíc nebo častěji)
9. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris nebo nekontrolované arytmie nebo cévní mozkové příhody nebo mozkového krvácení během 6 měsíců před randomizací. Hodnota QTcF ≥450 ms (muž) nebo ≥470 ms (žena) detekovaná 12svodovým elektrokardiogramem.
10. New York Heart Association stupeň ≥2 městnavé srdeční selhání nebo LVEF <50 %
11. Nekontrolovaná hypertenze
12. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
13. Aktivní infekce včetně, ale bez omezení, tuberkulózy a HIV
14. S intersticiální plicní chorobou, plicní fibrózou, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky a závažným poškozením plicních funkcí
15. Aktivní autoimunitní onemocnění kromě pacientů se substituční léčbou hormony štítné žlázy a diabetem I. typu léčeným inzulinem.
16. Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před randomizací
17. Současné nebo předchozí užívání steroidů (>10 mg/den prednison) nebo imunosupresivní medikace během 14 dnů před randomizací
18. Významné traumatické poranění nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před randomizací
19. Příjem inhibitorů kontrolních bodů nebo kostimulačních léků T buněk
20. Příjem bevacizumabu nebo jeho analogů
21. Zapojen do jiné klinické studie méně než 14 dní před randomizací
22. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
23. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci
24. Aktivní krvácení s anamnézou krvácení ≥3. stupně během 6 měsíců nebo krvácení ≥2. stupně během 3 měsíců
25. Použití antitrombotik během 5 dnů před randomizací
26. Potřebuje NSAID pro dlouhodobou léčbu.

26. S jedním z následujících onemocnění během 6 měsíců před randomizací: (1) Trávicí píštěl, perforace a absces (2) Gastrointestinální obstrukce (3) Infekce nebo zánět břicha (4) Velké cévní onemocnění 28. S těžkou a zelenou ranou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou 29. Historie zneužívání drog 30. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient prošel screeningem studie