Serplulimab w skojarzeniu z bewacyzumabem biopodobnym i HAIC u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć wzięcia udziału w badaniu i posiadanie certyfikatu ICF
2. Wiek ≥18 lat
3. Potwierdzenie diagnozy HCC za pomocą radiologi, histologii lub cytologii. HCC zdiagnozowano w Barcelońskiej Klinice Raka Wątroby (BCLC) Stopień C
4. Nie zaakceptowałem żadnej terapii systemowej HCC, takiej jak chemioterapia ogólnoustrojowa, leki ukierunkowane molekularnie, immunoterapia.
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana wewnątrzwątrobowa nadająca się do ponownej oceny zgodnie z kryteriami RECISTv1.1 i która nie została poddana zabiegowi chirurgicznemu, radiologii i/lub innej terapii miejscowej (w tym między innymi ablacji prądem o częstotliwości radiowej, przezskórnym wstrzyknięciu etanolu, terapii zamrażaniem, skupionym ultradźwiękom o wysokiej intensywności) przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza, przezcewnikowa embolizacja tętnicza). Jeśli jednak po terapii regionalnej doszło do progresji, można ją wybrać jako zmianę docelową. Miejscową terapię regionalną należy przeprowadzić na 4 tygodnie przed randomizacją, a powiązane działania niepożądane muszą powrócić do stopnia ≤ 1. CTCAE.
6. Wynik Child-Pugh ≤7
7. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) 0 lub 1
8. Przewidywany czas życia to ponad 12 tygodni.
9. HBV-DNA < 2000 IU/ml
10. Funkcja narządów:

Liczba płytek krwi ≥75×109/l Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109 /l Liczba białych krwinek ≥3,0×109/l Hemoglobina ≥9,0 g/dl Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5×GGN ALT ≤5×GGN oraz AST ≤5×ULN（ALT ≤3×ULN i AST ≤3×ULN, jeśli wykrywalne jest HCV-RNA) Albumina ≥28 g/L INR ≤1,5×ULN PT ≤1,5×ULN APTT ≤1,5×ULN Klirens kreatyniny ( CL) >50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN Białko w moczu ≤1+ lub ≤1,0g/24h 12. Pacjentka nie jest płodna lub nie chce i nie jest w stanie stosować skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Znany włóknisty HCC, sarkomatoidalny HCC, mieszany rak dróg żółciowych i HCC
2. Historia encefalopatii wątrobowej
3. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub według badacza wysokie ryzyko krwawienia z żylaków przełyku
4. Z odległymi przerzutami (dopuszczalne są przerzuty do węzłów chłonnych wnękowych)
5. Współzakażenie HBV i HCV
6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wygojonego guza miejscowego.
7. Historia lub plan przyjęcia allogenicznego przeszczepu narządów
8. Wodobrzusze wymagające inwazyjnej interwencji (np. paracenteza) w celu utrzymania kontroli objawów (co miesiąc lub częściej)
9. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej, niekontrolowanej arytmii, udaru lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Wartość QTcF ≥450 ms (mężczyzna) lub ≥470 ms (kobieta) wykryta za pomocą elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego.
10. Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association lub LVEF <50%
11. Niekontrolowane nadciśnienie
12. Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
13. Aktywna infekcja, w tym między innymi gruźlica i HIV
14. W przypadku śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknienia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z narkotykami i poważnym upośledzeniem czynności płuc
15. Aktywne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem pacjentów leczonych substytucyjnie hormonami tarczycy i chorych na cukrzycę typu I leczonych insuliną.
16. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją
17. Obecne lub wcześniejsze stosowanie steroidów (>10 mg/d prednizonu) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed randomizacją
18. Poważny uraz lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed randomizacją
19. Otrzymanie inhibitorów punktów kontrolnych lub leków kostymulujących limfocyty T
20. Otrzymanie bewacyzumabu lub jego analogów
21. Udział w innym badaniu klinicznym na mniej niż 14 dni przed randomizacją
22. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
23. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, bądź mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
24. Aktywne krwawienie z występowaniem krwawień ≥3. stopnia w ciągu 6 miesięcy lub ≥2. stopnia w ciągu 3 miesięcy
25. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 5 dni przed randomizacją
26. Potrzebuje NLPZ do długotrwałego leczenia.

26. Z jedną z następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: (1) Przetoka, perforacja i ropień przewodu pokarmowego (2) Niedrożność przewodu pokarmowego (3) Infekcja lub zapalenie jamy brzusznej (4) Poważna choroba naczyniowa 28. Z ciężką i zazielenioną raną, aktywnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem 29. Historia nadużywania narkotyków 30. Ocena badacza stwierdzająca, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeżeli jest mało prawdopodobne, że pacjent weźmie udział w badaniu przesiewowym