Serplulimab associé au bevacizumab biosimilaire et HAIC chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'étude et ayant donné l'ICF
2. Âge ≥18
3. Avoir un diagnostic de CHC confirmé par radiologie, histologie ou cytologie Le CHC est diagnostiqué à la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade C
4. Je n'ai accepté aucun traitement systémique pour le CHC tel que la chimiothérapie systémique, les médicaments moléculaires ciblés, l'immunothérapie.
5. Au moins 1 lésion intrahépatique mesurable adaptée à des évaluations répétées selon les critères RECISTv1.1 et n'a pas subi de chirurgie, radiologie et/ou autre thérapie régionale (y compris, mais sans s'y limiter, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol, la thérapie par congélation, les ultrasons focalisés de haute intensité , chimioembolisation artérielle transcathéter, embolisation artérielle transcathéter). Mais si elle progressait après la thérapie régionale, elle pourrait être sélectionnée comme lésion cible. Le traitement régional local doit être effectué 4 semaines avant la randomisation et les EI associés doivent revenir à un grade ≤ CTCAE 1.
6. Score de Child-Pugh ≤7
7. Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG) 0 ou 1
8. La durée de vie prévue est supérieure à 12 semaines.
9. ADN du VHB < 2 000 UI/mL
10. Fonction des organes :

Numération plaquettaire ≥75×109/L Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L Numération des globules blancs ≥3,0×109/L Hémoglobine ≥9,0 g/dL Bilirubine totale sérique ≤1,5×LSN ALT ≤5×ULN, et AST ≤5 × LSN (ALT ≤3 × LSN et AST ≤3 × LSN, si l'ARN du VHC est détectable) Albumine ≥ 28 g/L INR ≤ 1,5 × LSN PT ≤ 1,5 × LSN APTT ≤ 1,5 × LSN Clairance de la créatinine ( CL) > 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN Protéine urinaire ≤ 1+ ou ≤ 1,0 g/24 h 12. La patiente n'est pas fertile ou n'est pas disposée et capable d'obéir à une contraception efficace

Critère d'exclusion:

1. CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde, cholangiocarcinome mixte et CHC connus
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique
3. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois ou l'investigateur a défini un risque élevé d'hémorragie pour varices œsophagiennes
4. Avec métastases à distance (les métastases des ganglions lymphatiques hilaires sont autorisées)
5. Co-infection VHB et VHC
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception d'une tumeur locale cicatrisée.
7. Antécédents ou intention d'accepter une greffe d'organe allogénique
8. Ascite nécessitant une intervention invasive (par ex. paracentèse) pour maintenir le contrôle symptomatique (tous les mois ou plus souvent)
9. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ou d'arythmie incontrôlée ou d'accident vasculaire cérébral ou hémorragie cérébrale dans les 6 mois précédant la randomisation. Valeur QTcF ≥450 ms (mâle) ou ≥ 470 ms (femelle) détectée par électrocardiogramme à 12 dérivations.
10. Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 de la New York Heart Association ou FEVG < 50 %
11. Hypertension incontrôlée
12. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
13. Infection active, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et le VIH
14. En cas de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse et d'altération grave de la fonction pulmonaire
15. Troubles auto-immuns actifs, sauf patients sous traitement substitutif par hormone thyroïdienne et diabète de type I sous traitement par insuline.
16. Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la randomisation
17. Utilisation actuelle ou antérieure de stéroïdes (> 10 mg/j de prednisone) ou de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation
18. Blessure traumatique importante ou intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation
19. Réception d'inhibiteurs de points de contrôle ou de médicaments costimulateurs des lymphocytes T
20. Réception du bevacizumab ou de ses analogues
21. Impliqué dans un autre essai clinique moins de 14 jours avant la randomisation
22. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
23. Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace.
24. Saignement actif, avec antécédents de saignements ≥grade 3 dans les 6 mois, ou saignements ≥grade 2 dans les 3 mois
25. Utilisation d'antithrombotiques dans les 5 jours précédant la randomisation
26. Besoin d'AINS pour un traitement à long terme.

26.Avec l'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant la randomisation : (1) Fistule digestive, perforation et abcès (2) Obstruction gastro-intestinale (3) Infection ou inflammation abdominale (4) Maladie vasculaire majeure 28. Avec plaie grave et verte, ulcère actif ou fracture non traitée 29. Antécédents de toxicomanie 30. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il soit sélectionné pour l'étude