Серплюлимаб в сочетании с биоаналогом бевацизумаба и HAIC у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Критерии включения:

1. Желание принять участие в исследовании и пройти ICF
2. Возраст ≥18
3. Наличие диагноза ГЦК, подтвержденного рентгенологическими, гистологическими или цитологическими исследованиями. ГЦК диагностируется в клинике Барселоны по раку печени (BCLC), стадия C.
4. Не принимал никакой системной терапии ГЦК, такой как системная химиотерапия, молекулярно-таргетные препараты, иммунотерапия.
5. По крайней мере, 1 измеримое внутрипеченочное поражение, подходящее для повторной оценки в соответствии с критериями RECISTv1.1 и не подвергавшееся хирургическому вмешательству, радиологическому и/или другому регионарному лечению (включая, помимо прочего, радиочастотную абляцию, чрескожную инъекцию этанола, замораживающую терапию, фокусированный ультразвук высокой интенсивности). , транскатетерная артериальная химиоэмболизация, транскатетерная артериальная эмболизация). Но если после регионарной терапии оно прогрессировало, его можно было выбрать в качестве целевого поражения. Местную регионарную терапию необходимо провести за 4 недели до рандомизации, а соответствующие НЯ должны восстановиться до уровня ≤ 1 степени по CTCAE.
6. Оценка Чайлд-Пью ≤7
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
8. Ожидаемое время жизни более 12 недель.
9. ДНК HBV < 2000 МЕ/мл
10. Функции органов:

Количество тромбоцитов ≥75×109/л. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л. Количество лейкоцитов ≥3,0×109/л. Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН. АЛТ ≤5×ВГН, и АСТ ≤5×ВГН (АЛТ ≤3×ВГН и АСТ ≤3×ВГН, если обнаруживается РНК ВГС) Альбумин ≥28 г/л МНО ≤1,5×ВГН ПВ ≤1,5×ВГН АЧТВ ≤1,5×ВГН Клиренс креатинина ( КЛ) >50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН Белок в моче ≤1+ или ≤1,0 г/24 часа 12. Пациентка не фертильна или не желает и не может соблюдать эффективные методы контрацепции

Критерий исключения:

1. Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК, смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
2. История печеночной энцефалопатии
3. В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев или исследователем установлен высокий риск кровотечения из-за варикозно расширенных вен пищевода.
4. При отдаленных метастазах (допускается метастазирование в прикорневые лимфатические узлы)
5. Коинфекция ВГВ и ВГС
6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением зажившей местной опухоли.
7. История или план принятия аллогенной трансплантации органов
8. Асцит, требующий инвазивного вмешательства (например, парацентез) для поддержания симптоматического контроля (каждый месяц или чаще)
9. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, неконтролируемая аритмия, инсульт или кровоизлияние в мозг в течение 6 месяцев до рандомизации. Значение QTcF ≥450 мс (мужской) или ≥470 мс (женский) обнаружено с помощью электрокардиограммы в 12 отведениях.
10. Застойная сердечная недостаточность ≥2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или ФВЛЖ <50%
11. Неконтролируемая гипертония
12. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
13. Активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез и ВИЧ.
14. При интерстициальном заболевании легких, фиброзе легких, пневмокониозе, радиационном пневмоните, лекарственной пневмонии и серьезном нарушении функции легких
15. Активные аутоиммунные заболевания, за исключением пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы, и пациентов с сахарным диабетом I типа, получающих лечение инсулином.
16. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до рандомизации.
17. Текущий или предшествующий прием стероидов (>10 мг преднизолона в день) или иммунодепрессантов в течение 14 дней до рандомизации.
18. Значительное травматическое повреждение или серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до рандомизации.
19. Прием ингибиторов контрольных точек или костимулирующих Т-клеточных препаратов.
20. Прием бевацизумаба или его аналогов
21. Участие в другом клиническом исследовании менее чем за 14 дней до рандомизации.
22. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
23. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола репродуктивного потенциала, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью.
24. Активное кровотечение с кровотечением ≥3 степени в течение 6 месяцев или кровотечением ≥2 степени в течение 3 месяцев.
25. Использование антитромботических средств в течение 5 дней до рандомизации.
26. Нуждается в НПВП для длительного лечения.

26. Наличие одного из следующих заболеваний в течение 6 месяцев до рандомизации: (1) Пищеварительный свищ, перфорация и абсцесс (2) Желудочно-кишечная непроходимость (3) Брюшная инфекция или воспаление (4) Серьезное сосудистое заболевание 28. При тяжелой и зеленой ране, активной язве или невылеченном переломе 29. История злоупотребления наркотиками 30. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент примет участие в исследовании.