Serplulimabi yhdistettynä bevasitsumabin biologisesti samanlaiseen ja HAIC:iin pitkälle edenneissä maksasolukarsinoomapotilaissa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan tutkimukseen ja antanut ICF:n
2. Ikä ≥18
3. Onko HCC-diagnoosi vahvistettu radiologialla, histologialla tai sytologialla. HCC on diagnosoitu Barcelonan Clinic Maksasyövän (BCLC) C-vaiheessa
4. Ei ole hyväksynyt mitään HCC:n systeemistä hoitoa, kuten systeemistä kemoterapiaa, molekyylikohdistettuja lääkkeitä tai immunoterapiaa.
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva intrahepaattinen leesio, joka soveltuu RECISTv1.1-kriteerien mukaisiin uusintaarviointeihin ja sille ei ole tehty leikkausta, radiologiaa ja/tai muuta alueellista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio, pakastushoito, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni , transkatetri valtimon kemoembolisaatio, transkatetri valtimoembolisaatio). Mutta jos se eteni alueterapian jälkeen, se voitaisiin valita kohdevaurioksi. Paikallinen aluehoito on tehtävä 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja siihen liittyvien haittavaikutusten on toiputtava ≤ CTCAE asteeseen 1.
6. Child-Pugh-pisteet ≤7
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
8. Odotettu käyttöikä on yli 12 viikkoa.
9. HBV-DNA < 2000 IU/ml
10. Elinten toiminta:

Verihiutaleiden määrä ≥75×109/L Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109 /L Valkosolujen määrä ≥3,0×109 /L Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN ja ×ULN ALT AST ≤ 5 × ULN (ALT ≤ 3 × ULN ja AST ≤ 3 × ULN, jos HCV-RNA on havaittavissa) Albumiini ≥ 28 g/L INR ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ULN APTT ≤ 1,5 × ULN CL) >50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1.5×ULN Virtsan proteiini ≤1+ tai ≤1.0g/24h 12. Potilas ei ole hedelmällinen tai halukas ja kykenevä noudattamaan tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC, sekakolangiokarsinooma ja HCC
2. Maksan enkefalopatian historia
3. GI-verenvuoto 6 kuukauden sisällä tai tutkija, jolla on suuri verenvuodon riski ruokatorven suonikohjujen vuoksi
4. Kaukaisilla etäpesäkkeillä (hilar-imusolmukkeiden etäpesäkkeet sallitaan)
5. HBV:n ja HCV:n samanaikainen infektio
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut paikallinen kasvain.
7. Historia tai aiot hyväksyä allogeenisen elinsiirron
8. Askites, joka vaatii invasiivista hoitoa (esim. paracenteesi) oireiden hallinnan ylläpitämiseksi (joka kuukausi tai useammin)
9. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö tai aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. QTcF-arvo ≥450 ms (mies) tai ≥470 ms (nainen) havaittu 12-kytkentäisellä EKG:lla.
10. New York Heart Associationin asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 %
11. Hallitsematon verenpainetauti
12. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
13. Aktiivinen infektio mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi ja HIV
14. Interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen
15. Aktiiviset autoimmuunisairaudet lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat korvaushoitoa kilpirauhashormonilla ja tyypin I diabetesta insuliinihoidon aikana.
16. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
17. Nykyinen tai aikaisempi steroidien (>10 mg/d prednisoni) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
18. Merkittävä traumaattinen vamma tai suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
19. Tarkistuspisteestäjien tai T-solujen kostimuloivien lääkkeiden vastaanotto
20. Bevasitsumabin tai sen analogien vastaanotto
21. Mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa alle 14 päivää ennen satunnaistamista
22. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
23. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä
24. Aktiivinen verenvuoto, jolla on ollut ≥ asteen 3 verenvuotoa 6 kuukauden sisällä tai ≥ asteen 2 verenvuotoa 3 kuukauden sisällä
25. Antitromboottisten lääkkeiden käyttö 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista
26. Tarvitsee tulehduskipulääkkeitä pitkäaikaista hoitoa varten.

26. Jokin seuraavista sairauksista 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: (1) Ruoansulatuskanavan fisteli, perforaatio ja paise (2) Ruoansulatuskanavan tukos (3) Vatsan tulehdus tai tulehdus (4) Vakava verisuonisairaus 28. Vaikea ja vihreä haava, aktiivinen haava tai hoitamaton murtuma 29. Huumeiden väärinkäytön historia 30. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti osallistu tutkimukseen