Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UTAA06 Injeksjon for behandling av avanserte ondartede solide svulster

7. august 2025 oppdatert av: Shen Lin, Peking University

Fase I klinisk studie av UTAA06-injeksjon i behandling av pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Dette er en enarms, åpen klinisk studie i tidlig stadium. Hovedformålet med denne studien er å utforske maksimal tolerert dose (MTD), optimal fase II anbefalt dose, sikkerhet, initial antitumoraktivitet, cytofarmakokinetikk, immunogenisitet, biomarkører og andre egenskaper ved medikamentell behandling hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster . Kvalifiserte forsøkspersoner ble transfundert med UTAA06-injeksjon etter forbehandling, og blodet deres ble samlet før og etter infusjon for evaluering av cytofarmakokinetikk, sikkerhet, immunogenisitet og biomarkører. I denne studien ble tumorevaluering hovedsakelig utført ved bruk av RECISTv1.1. I tillegg til basislinjeperioden ble den terapeutiske effekten evaluert ved frekvensen Q3m i løpet av 4w, 2m, 3m og 6-24m etter celleinfusjon. Tumorevaluering ble utført inntil sykdomsprogresjon (PD), ny anti-tumorterapi, død, utålelig toksisitet, etterforskerens beslutning eller pasientens frivillige tilbaketrekning. Uansett hva som kommer først.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, åpen klinisk studie i tidlig stadium. Hovedformålet med denne studien er å utforske maksimal tolerert dose (MTD), optimal fase II anbefalt dose, sikkerhet, initial antitumoraktivitet, cytofarmakokinetikk, immunogenisitet, biomarkører og andre egenskaper ved medikamentell behandling hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster . Kvalifiserte forsøkspersoner ble transfundert med UTAA06-injeksjon etter forbehandling, og blodet deres ble samlet før og etter infusjon for evaluering av cytofarmakokinetikk, sikkerhet, immunogenisitet og biomarkører. Denne forskningen tar hovedsakelig i bruk RECISTv1.1 tumorvurdering, i tillegg til baseline-perioden, behandlingsperiode etter celleinfusjon, 2 m, 3 m, 4 w i løpet av 6 til 24 m i frekvensen av Q3m kurativ effektevaluering av tumorvurdering frem til sykdom progresjon (PD, annet enn falsk progresjon), ny antitumorbehandling, død, utålelig toksisitet, etterforskerbeslutning eller frivillig tilbaketrekking av pasienten, avhengig av hva som inntreffer først.

I denne studiefasen er den anbefalte dosen 1×10^8~1×10^9CAR+gdT (inkludert 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8× 10^8CAR+gdT, 1×10^9CAR+gdT), eller som bestemt av etterforskeren og/eller partnerenheten. Andre doser kan legges til. Hvert individ i samme dosegruppe kan få infusjon av neste individ etter 14 dagers observasjon, og det siste individet i hver dosegruppe kan observeres i 28 dager etter infusjon, og forskeren vil avgjøre om behandlingen kan økes til neste dosegruppe basert på sikkerhetsdeteksjonsindikatorer. Totalt ble det registrert 15 til 24 pasienter med avanserte ondartede solide svulster.

B7-H3 er et pantumorantigen som overuttrykkes på en rekke solide svulster. Denne studien er en B7-H3 målrettet terapi, og det er planlagt å gjennomføre en pan-tumor studie uten å målrette spesifikke tumorarter, og vurderer ikke klassifisering og doseallokering i henhold til tumorarter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230088
        • PersonGen Anke Cellular Therapeutice Co.,Ltd

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • (1) Alder ≥18 år (inkludert terskelverdien), kjønn er ikke begrenset;
  • (2) Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
  • (3) ECOG-score 0~2 poeng;
  • (4) Personer som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene og er klart diagnostisert som ondartet solid svulst av patologi og mislykket ved konvensjonell behandling;
  • (5) immunhistokjemi (IHC) farging av tumorvevsprøver viste at B7-H3 på tumorcellemembranoverflaten var 1+ eller høyere; mens immunhistokjemi (IHC) farging av tumorcellemembran var ≥50 %;
  • (6) Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
  • (7) Blodcelleanalyse (ingen transfusjonsbehandling innen 3 dager): Hemoglobin (Hb) ≥80g/L; Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥75×10^9/L;
  • (8) Nyre-, lever-, hjerte- og lungefunksjon oppfyller følgende krav: Kreatininclearance ≥60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN); Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN, Total bilirubin (TBL) ≤1,5×ULN (Hvis økningen av ALAT og ASAT med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av metastatiske lesjoner i leveren, ASAT og ALAT kan økes til 5×ULN, TBL kan økes til 3×ULN Serumalbumin ≥3,0g/dL; Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; Blodoksygenmetning > 95 % i ikke-oksygenert tilstand;
  • (9) Pasienten selv og/eller hans/hennes verge og/eller upartiske vitner kan forstå testen og ha signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Pasienter med kontinuerlig bruk av immunsuppressiva innen 1 måned før infusjon av UTAA06-injeksjon;
  • (2) cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfall skjedde innen 6 måneder før det informerte samtykket ble signert;
  • (3) Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt, og hepatitt B virus (HBV) DNA-titer påvist av perifert blod er ikke innenfor det normale referanseverdiområdet; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; EBV DNA-test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; Syfilis positiv;
  • (4) Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥III) og alvorlig arytmi;
  • (5) Andre ustabile systemiske sykdommer som bestemt av forskeren;
  • (6) hatt andre uhelbredte ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra in situ livmorhalskreft, hudbasalcellekarsinom og andre in situ kreftformer;
  • (7) Kronisk progressiv nervesystemsykdom;
  • (8) Pasienter som ennå ikke har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av tidligere behandling (hematologisk eller organtoksisitet > grad 2 forårsaket av tidligere behandling, bortsett fra de som er relatert til den undersøkte sykdommen og medisinske historie);
  • (9) Tidligere eller nåværende graft-versus-host-sykdom (GVHD);
  • (10) Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling (bortsett fra milde genitourinære og øvre luftveisinfeksjoner);
  • (11) Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til å bli gravide og planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjonen; Eller en mannlig person hvis partner planlegger å bli gravid innen 2 år etter celleinfusjonen;
  • (12) Delta i kliniske studier av andre innovative legemidler innen 1 måned før screening;
  • (13) Bevis på invasjon av sentralnervesystemet under forsøksscreening;
  • (14) For pasienter med levermetastaser, bedømte forskerne at tumorbelastningen av levermetastaser var for stor til å være kvalifisert for inkludering i denne kliniske studien.
  • (15) Situasjoner som anses som uegnet for inkludering av andre forskere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Målrettet B7-H3 kimær antigenreseptor gdT-celleinjeksjon
UTAA06-injeksjon Forsøkspersonene som signerer skjemaene for informert samtykke og har blitt screenet etter inkluderings-/ekskluderingskriterier, vil bli tildelt 1×10^8CAR+gdT,3×10^8CAR+gdT,5×10^8CAR+gdT、8×10 ^8CAR+gdT、1×10^9CAR+gdT grupper etter rekkefølgen. Og forsøkspersonene vil bli administrert én gang.
Biologisk: UTAA06 injeksjon for behandling av avanserte ondartede solide svulster
Forsøkspersonene som signerer skjemaene for informert samtykke og har blitt undersøkt etter inkluderings-/ekskluderingskriterier, vil bli tildelt 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT、5×10^8CAR+gdT、8×10^8CAR +gdT、1×10^9CAR+gdT-grupper innenfor rekkefølgen. Og emnene vil bli administrert én gang.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD
Tidsramme: ca 2 år
Maksimal tolerert dose
ca 2 år
For å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til UTAA06-injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster
Tidsramme: ca 2 år
Total responsrate (ORR) etter 3 måneder (basert primært på solid tumorresponskriterier RECISTv1.1).
ca 2 år
For å evaluere antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger av UTAA06-injeksjon hos pasienter med avanserte maligne solidtumorer.
Tidsramme: ca 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE V5.0
ca 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effektiviteten, dybden og utholdenheten til UTAA06-injeksjon i behandlingen av pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
Total overlevelse (OS)
ca 2 år
For å evaluere effektiviteten, dybden og utholdenheten til UTAA06-injeksjon i behandlingen av pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
varighet av respons (DOR)
ca 2 år
For å evaluere effektiviteten, dybden og utholdenheten til UTAA06-injeksjon i behandlingen av pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
progresjonsfri overlevelse (PFS)
ca 2 år
For å evaluere effektiviteten, dybden og utholdenheten til UTAA06-injeksjon i behandlingen av pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
sykdomskontrollrate (DCR)
ca 2 år
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til UTAA06-injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
Maksimal konsentrasjon av UTAA06-celler i perifert blod etter administrering (Cmax)
ca 2 år
For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til UTAA06-injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
ca 2 år
For å evaluere immunogenisiteten til UTAA06-injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster.
Tidsramme: ca 2 år
Den positive frekvensen av humant anti-CAR-antistoff på hvert tidspunkt.
ca 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PG-001-025

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere