UTAA06-injektio edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoitoon
perjantai 12. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Shen Lin, Peking University
Vaiheen I kliininen tutkimus UTAA06-injektiosta potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain
Tämä on yksihaarainen, avoin, varhaisen vaiheen kliininen tutkimus.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia suurinta siedettyä annosta (MTD), optimaalista vaiheen II suositeltua annosta, turvallisuutta, kasvainten vastaista alkuvaikutusta, sytofarmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä, biomarkkereita ja muita lääkehoidon ominaisuuksia potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet. .
Soveltuville koehenkilöille annettiin verensiirto UTAA06-injektiolla esihoidon jälkeen, ja heidän veri kerättiin ennen ja jälkeen infuusion sytofarmakokinetiikkaa, turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja biomarkkereita varten.
Tässä tutkimuksessa kasvaimen arviointi suoritettiin pääasiassa käyttämällä RECISTv1.1:tä.
Perusjakson lisäksi terapeuttista tehoa arvioitiin Q3min taajuudella 4 v, 2 min, 3 min ja 6-24 min soluinfuusion jälkeen.
Kasvainarviointi suoritettiin taudin etenemiseen (PD), uuteen kasvainten vastaiseen hoitoon, kuolemaan, sietämättömään toksisuuteen, tutkijan päätökseen tai potilaan vapaaehtoiseen vetäytymiseen asti.
Kumpi tahansa tuleekin ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, avoin, varhaisen vaiheen kliininen tutkimus. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia suurinta siedettyä annosta (MTD), optimaalista vaiheen II suositeltua annosta, turvallisuutta, kasvainten vastaista alkuvaikutusta, sytofarmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä, biomarkkereita ja muita lääkehoidon ominaisuuksia potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet. . Soveltuville koehenkilöille annettiin verensiirto UTAA06-injektiolla esihoidon jälkeen, ja heidän veri kerättiin ennen ja jälkeen infuusion sytofarmakokinetiikkaa, turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja biomarkkereita varten. Tässä tutkimuksessa käytetään pääasiassa RECISTv1.1 kasvainarviointia, perusjakson lisäksi soluinfuusion jälkeistä hoitojaksoa, 2 m, 3 m, 4 v 6-24 m aikana kasvaimen arvioinnin Q3m parantavan vaikutuksen arvioinnin taajuudella sairauteen asti. eteneminen (PD, muu kuin harhaanjohtava eteneminen), uusi kasvainten vastainen hoito, kuolema, sietämätön toksisuus, tutkijan päätös tai potilaan omaehtoinen vetäytyminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tässä tutkimusvaiheessa suositeltu annos on 1×10^8~1×10^9CAR+gdT (mukaan lukien 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8× 10^8CAR+gdT, 1×10^9CAR+gdT) tai tutkijan ja/tai kumppaniyksikön määrittämänä. Muita annoksia voidaan lisätä. Jokainen saman annosryhmän koehenkilö voi saada seuraavan kohteen infuusion 14 päivän tarkkailun jälkeen, ja kunkin annosryhmän viimeistä koehenkilöä voidaan tarkkailla 28 päivää infuusion jälkeen, ja tutkija päättää, voidaanko hoitoa lisätä seuraava annosryhmä turvallisuuden ilmaisuindikaattoreiden perusteella. Mukaan otettiin yhteensä 15–24 potilasta, joilla oli edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
B7-H3 on yleistuumoriantigeeni, joka yli-ilmentyy useissa kiinteissä kasvaimissa. Tämä tutkimus on B7-H3-kohdennettu hoito, ja siinä on tarkoitus tehdä yleistuumoritutkimus kohdentamatta tiettyjä kasvainlajeja, eikä siinä oteta huomioon luokitusta ja annosjakoa kasvainlajin mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lin Shen, doctor
- Puhelinnumero: 01088196561
- Sähköposti: doctorshenlin@sina.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Changsong Qi, doctor
- Puhelinnumero: 13811394004
- Sähköposti: xiwangpku@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230088
- Rekrytointi
- PersonGen Anke Cellular Therapeutice Co.,Ltd
-
Ottaa yhteyttä:
- Huimin Meng, Doctor
- Puhelinnumero: +86-18015580390
- Sähköposti: huimin.meng@persongen.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) Ikä ≥18 vuotta (mukaan lukien kynnysarvo), sukupuolta ei ole rajoitettu;
- (2) Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
- (3) ECOG-pisteet 0–2 pistettä;
- (4) Potilaat, jotka täyttävät kliiniset diagnostiset kriteerit ja joilla on selvästi diagnosoitu pahanlaatuinen kiinteä kasvain patologian vuoksi ja jotka eivät ole saaneet perinteistä hoitoa;
- (5) kasvainkudosnäytteiden immunohistokemiallinen (IHC) värjäys osoitti, että B7-H3 kasvainsolukalvon pinnalla oli 1+ tai enemmän; kun taas kasvainsolukalvon immunohistokemiallinen (IHC) värjäys oli ≥50 %;
- (6) vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen RECIST-version 1.1 mukaisesti;
- (7) Verisoluanalyysi (ei siirtokäsittelyä 3 päivän sisällä): Hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 10^9/l;
- (8) Munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × ULN (jos ALAT- ja ASAT-arvon nousu voidaan kohtuudella katsoa johtuvan metastaattisten leesioiden esiintymisestä maksassa, ASAT ja ALT voidaan nostaa 5 x ULN:iin, TBL:iin voidaan nostaa 3 x ULN:iin seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; Ei kliinisesti merkittäviä EKG-tuloksia vasemman kammion ejektiofraktiolla ≥ 50 %; Veren happisaturaatio > 95 % hapettamattomassa tilassa;
- (9) Potilas itse ja/tai hänen huoltajansa ja/tai puolueettomat todistajat voivat ymmärtää kokeen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti immunosuppressantteja 1 kuukauden sisällä ennen UTAA06-infuusiota;
- (2) aivoverisuonionnettomuus tai kouristukset tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
- (3) Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja ääreisverestä havaittu hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri ei ole normaalin viitearvon alueella; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; EBV DNA-testi positiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen; kuppa positiivinen;
- (4) Vakava sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥III) ja vaikea rytmihäiriö;
- (5) Muut tutkijan määrittämät epästabiilit systeemiset sairaudet;
- (6) ollut muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan syöpää, ihon tyvisolusyöpää ja muita in situ syöpiä;
- (7) krooninen etenevä hermoston sairaus;
- (8) Potilaat, jotka eivät ole vielä toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (hematologinen tai elintoksisuus > aste 2 aikaisemmasta hoidosta, paitsi ne, jotka liittyvät tutkittuun sairauteen ja sairaushistoriaan);
- (9) Aiempi tai nykyinen graft versus-host -tauti (GVHD);
- (10) On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lieviä sukuelinten ja ylempien hengitysteiden infektioita);
- (11) Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja suunnittelevat raskautta kahden vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen; Tai miespuolinen koehenkilö, jonka kumppani aikoo tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
- (12) osallistuminen muiden innovatiivisten lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- (13) Todisteet keskushermoston tunkeutumisesta koehenkilöiden seulonnan aikana;
- (14) Potilaille, joilla oli maksametastaaseja, tutkijat arvioivat, että maksametastaasien kasvainkuorma oli liian suuri voidakseen sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen.
- (15) Tilanteet, jotka eivät sovellu muiden tutkijoiden sisällyttämiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohdennettu B7-H3 kimeerisen antigeenin reseptorin gdT-soluinjektio
UTAA06-injektio Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja jotka on seulottu mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan, jaetaan luokkaan 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT、5×10^8CAR+gdT、8×10 ^8CAR+gdT、1×10^9CAR+gdT ryhmät järjestyksessä. Ja kohteet annetaan kerran.
|
Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja jotka on seulottu mukaanotto-/poissulkemiskriteereillä, luokitellaan luokkaan 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT、5×10^8CAR+gdT、8×10^8CAR +gdT、1×10^9CAR+gdT ryhmät järjestyksessä. Ja kohteet annetaan kerran.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
Suurin siedetty annos
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 3 kuukauden kohdalla (perustuu ensisijaisesti kiinteän kasvaimen vastekriteeriin RECISTv1.1).
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida niiden osallistujien lukumäärää, joilla oli UTAA06-injektion hoitoon liittyviä haittavaikutuksia potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE V5.0:n arvioituna
|
noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida UTAA06-injektion tehoa, syvyyttä ja pysyvyyttä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion tehoa, syvyyttä ja pysyvyyttä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
vasteen kesto (DOR)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion tehoa, syvyyttä ja pysyvyyttä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion tehoa, syvyyttä ja pysyvyyttä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
taudin torjuntaprosentti (DCR)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion farmakokineettisiä (PK) ominaisuuksia potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
UTAA06-solujen maksimipitoisuus ääreisveressä annon jälkeen (Cmax)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion farmakokineettisiä (PK) ominaisuuksia potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
|
noin 2 vuotta
|
|
Arvioida UTAA06-injektion immunogeenisyyttä potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
|
Ihmisen anti-CAR-vasta-aineen positiivinen määrä kullakin aikapisteellä.
|
noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG-001-025
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .