Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastrzyk UTAA06 do leczenia zaawansowanych złośliwych guzów litych

7 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Shen Lin, Peking University

Badanie kliniczne fazy I dotyczące wstrzykiwania UTAA06 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne na wczesnym etapie. Głównym celem tego badania jest zbadanie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD), optymalnej dawki zalecanej fazy II, bezpieczeństwa, początkowej aktywności przeciwnowotworowej, cytofarmakokinetyki, immunogenności, biomarkerów i innych cech terapii lekowej u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi . Kwalifikującym się pacjentom przetoczono zastrzyk UTAA06 po leczeniu wstępnym, a ich krew pobrano przed i po wlewie w celu oceny cytofarmakokinetyki, bezpieczeństwa, immunogenności i biomarkerów. W tym badaniu ocenę nowotworu przeprowadzono głównie za pomocą RECISTv1.1. Oprócz okresu wyjściowego, skuteczność terapeutyczną oceniano z częstotliwością co 3 m w ciągu 4 tygodni, 2 m, 3 mies. i 6–24 m po infuzji komórek. Ocenę nowotworu prowadzono do czasu progresji choroby (PD), wprowadzenia nowej terapii przeciwnowotworowej, śmierci, nietolerowanej toksyczności, decyzji badacza lub dobrowolnego wycofania się pacjenta. Cokolwiek będzie pierwsze.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne na wczesnym etapie. Głównym celem tego badania jest zbadanie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD), optymalnej dawki zalecanej fazy II, bezpieczeństwa, początkowej aktywności przeciwnowotworowej, cytofarmakokinetyki, immunogenności, biomarkerów i innych cech terapii lekowej u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi . Kwalifikującym się pacjentom przetoczono zastrzyk UTAA06 po leczeniu wstępnym, a ich krew pobrano przed i po wlewie w celu oceny cytofarmakokinetyki, bezpieczeństwa, immunogenności i biomarkerów. W badaniu tym zastosowano głównie ocenę nowotworu według RECISTv1.1, oprócz okresu podstawowego, okresu leczenia po wlewie komórek, 2 m, 3 m, 4 tygodnie przez 6 do 24 m, z częstotliwością Q3m ocena efektu leczniczego oceny guza do momentu wystąpienia choroby progresja (PD, progresja inna niż pozorna), nowa terapia przeciwnowotworowa, śmierć, nietolerowana toksyczność, decyzja badacza lub dobrowolne wycofanie się pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

W tej fazie badania zalecana dawka to 1×10^8~1×10^9CAR+gdT (w tym 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8× 10^8CAR+gdT, 1×10^9CAR+gdT) lub zgodnie z ustaleniami badacza i/lub jednostki partnerskiej. Można dodać inne dawki. Każdy osobnik w tej samej grupie dawkowej może otrzymać wlew kolejnego osobnika po 14 dniach obserwacji, a ostatniego osobnika w każdej grupie dawkowej można obserwować przez 28 dni po wlewie, a badacz ustali, czy leczenie można zwiększyć do kolejna grupa dawek oparta na wskaźnikach wykrywania bezpieczeństwa. Do badania włączono ogółem 15 do 24 pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.

B7-H3 jest antygenem pannowotworowym, który ulega nadekspresji w różnych guzach litych. Badanie to dotyczy terapii celowanej B7-H3 i planuje się przeprowadzić badanie pan-guzowe bez ukierunkowania na określone gatunki nowotworów i nie uwzględnia klasyfikacji i przydziału dawek według gatunku nowotworu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230088
        • PersonGen Anke Cellular Therapeutice Co.,Ltd

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (1) Wiek ≥18 lat (wliczając wartość progową), płeć nie jest ograniczona;
  • (2) Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
  • (3) Wynik ECOG 0 ~ 2 punkty;
  • (4) Pacjenci, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne i zostali jednoznacznie zdiagnozowani jako złośliwy nowotwór lity na podstawie patologii, a leczenie konwencjonalne nie powiodło się;
  • (5) barwienie immunohistochemiczne (IHC) próbek tkanki nowotworowej wykazało, że poziom B7-H3 na powierzchni błony komórkowej nowotworu wynosił 1+ lub więcej; podczas gdy barwienie immunohistochemiczne (IHC) błony komórkowej nowotworu wyniosło ≥50%;
  • (6) Obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej zgodnie z RECIST wersja 1.1;
  • (7) Analiza komórek krwi (brak transfuzji w ciągu 3 dni): Hemoglobina (Hb) ≥80g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/l;
  • (8) Czynność nerek, wątroby, serca i płuc spełnia następujące wymagania: Klirens kreatyniny ≥60 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5× górnej granicy normy (GGN); Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​x GGN, bilirubina całkowita (TBL) ≤1,5 ​​x GGN (Jeśli podwyższenie ALT i AST można w uzasadniony sposób przypisać obecności zmian przerzutowych w wątrobie, AST i ALT można zwiększyć do 5×GGN, TBL można zwiększyć do 3×GGN; albumina w surowicy ≥3,0g/dl; Brak istotnych klinicznie wyników elektrokardiogramu (EKG) z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 50%; Nasycenie krwi tlenem > 95% w stanie nienatlenionym;
  • (9) Pacjent sam i/lub jego opiekun prawny i/lub bezstronni świadkowie mogą zrozumieć test i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • (1) Pacjenci stale stosujący leki immunosupresyjne w ciągu 1 miesiąca przed infuzją zastrzyku UTAA06;
  • (2) wypadek naczyniowo-mózgowy lub napad drgawkowy wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
  • (3) Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni, a miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wykryte w krwi obwodowej nie mieści się w normalnym zakresie wartości referencyjnych; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) krwi obwodowej; Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Wynik testu DNA wirusa EBV pozytywny; pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV); Kiła dodatnia;
  • (4) Poważne choroby serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥III) i ciężka arytmia;
  • (5) Inne niestabilne choroby ogólnoustrojowe określone przez badacza;
  • (6) w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie występowały inne niewyleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i innych nowotworów in situ;
  • (7) Przewlekła postępująca choroba układu nerwowego;
  • (8) Pacjenci, którzy jeszcze nie wyzdrowieli po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszego leczenia (toksyczność hematologiczna lub narządowa > stopnia 2 spowodowana wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem przypadków związanych z badaną chorobą i historią medyczną);
  • (9) przebyta lub aktualna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD);
  • (10) Występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych infekcji dróg moczowo-płciowych i górnych dróg oddechowych);
  • (11) Kobiety, które są w stanie zajść w ciążę i planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po wlewie komórek; Lub osobnik płci męskiej, którego partnerka planuje zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek;
  • (12) Udział w badaniach klinicznych innych leków innowacyjnych w terminie 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
  • (13) Dowody na inwazję centralnego układu nerwowego podczas badania przesiewowego;
  • (14) W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby badacze ocenili, że liczba nowotworów z przerzutami do wątroby była zbyt duża, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania klinicznego.
  • (15) Sytuacje uznane za nieodpowiednie do włączenia przez innych badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ukierunkowane wstrzyknięcie komórek gdT chimerycznego antygenu B7-H3
Wstrzyknięcie UTAA06 Osoby, które podpiszą formularze świadomej zgody i zostaną sprawdzone według kryteriów włączenia/wykluczenia, zostaną przydzielone do grup 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8×10 Grupy ^8CAR+gdT、1×10^9CAR+gdT w kolejności. Pacjenci będą podani raz.
Osoby, które podpiszą formularze świadomej zgody i zostaną sprawdzone pod kątem kryteriów włączenia/wykluczenia, zostaną przydzielone do grup 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8×10^8CAR +gdT、1×10^9CAR+gdT grupy w kolejności. Pacjenci będą podani raz.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD
Ramy czasowe: około 2 lat
Maksymalna tolerowana dawka
około 2 lat
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej iniekcji UTAA06 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
Ramy czasowe: około 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po 3 miesiącach (w oparciu głównie o kryteria odpowiedzi na leczenie guza litego RECISTv1.1).
około 2 lat
Ocena liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem wstrzyknięcia UTAA06 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE V5.0
około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności, głębokości i trwałości wstrzyknięcia UTAA06 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
około 2 lat
Ocena skuteczności, głębokości i trwałości wstrzyknięcia UTAA06 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
czas trwania odpowiedzi (DOR)
około 2 lat
Ocena skuteczności, głębokości i trwałości wstrzyknięcia UTAA06 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
przeżycie wolne od progresji (PFS)
około 2 lat
Ocena skuteczności, głębokości i trwałości wstrzyknięcia UTAA06 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
wskaźnik kontroli choroby (DCR)
około 2 lat
Ocena właściwości farmakokinetycznych (PK) iniekcji UTAA06 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
Maksymalne stężenie komórek UTAA06 we krwi obwodowej po podaniu (Cmax)
około 2 lat
Ocena właściwości farmakokinetycznych (PK) iniekcji UTAA06 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
czas osiągnięcia stężenia maksymalnego (Tmax)
około 2 lat
Ocena immunogenności iniekcji UTAA06 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi.
Ramy czasowe: około 2 lat
Dodatni poziom ludzkiego przeciwciała anty-CAR w każdym punkcie czasowym.
około 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PG-001-025

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj