UTAA06 Injektion til behandling af avancerede maligne solide tumorer
12. april 2024 opdateret af: Shen Lin, Peking University
Fase I klinisk undersøgelse af UTAA06-injektion til behandling af patienter med avancerede maligne solide tumorer
Dette er et enkelt-arm, åbent, tidligt klinisk studie.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at udforske den maksimalt tolererede dosis (MTD), den optimale fase II anbefalede dosis, sikkerhed, initial antitumoraktivitet, cytofarmakokinetik, immunogenicitet, biomarkører og andre karakteristika ved lægemiddelbehandling hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer .
Kvalificerede forsøgspersoner blev transfunderet med UTAA06-injektion efter forbehandling, og deres blod blev opsamlet før og efter infusion til evaluering af cytofarmakokinetik, sikkerhed, immunogenicitet og biomarkører.
I denne undersøgelse blev tumorevaluering hovedsageligt udført ved hjælp af RECISTv1.1.
Ud over baseline-perioden blev den terapeutiske effekt evalueret med frekvensen Q3m i løbet af 4w, 2m, 3m og 6-24m efter celleinfusion.
Tumorevaluering blev udført indtil sygdomsprogression (PD), ny antitumorterapi, død, utålelig toksicitet, investigators beslutning eller patientens frivillige tilbagetrækning.
Uanset hvad der kommer først.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arm, åbent, tidligt klinisk studie. Hovedformålet med denne undersøgelse er at udforske den maksimalt tolererede dosis (MTD), den optimale fase II anbefalede dosis, sikkerhed, initial antitumoraktivitet, cytofarmakokinetik, immunogenicitet, biomarkører og andre karakteristika ved lægemiddelbehandling hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer . Kvalificerede forsøgspersoner blev transfunderet med UTAA06-injektion efter forbehandling, og deres blod blev opsamlet før og efter infusion til evaluering af cytofarmakokinetik, sikkerhed, immunogenicitet og biomarkører. Denne forskning anvender hovedsageligt RECISTv1.1 tumorvurdering, ud over baseline-perioden, behandlingsperiode efter celleinfusionen, 2 m, 3 m, 4 w i løbet af 6 til 24 m i frekvensen af Q3m helbredende effektevaluering af tumorvurdering indtil sygdom progression (PD, andet end falsk progression), ny antitumorbehandling, død, utålelig toksicitet, investigatorbeslutning eller patientens frivillige tilbagetrækning, alt efter hvad der indtræffer først.
I denne undersøgelsesfase er den anbefalede dosis 1×10^8~1×10^9CAR+gdT (inklusive 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8× 10^8CAR+gdT, 1×10^9CAR+gdT), eller som bestemt af efterforskeren og/eller partnerenheden. Andre doser kan tilføjes. Hvert individ i den samme dosisgruppe kan modtage infusionen af det næste forsøgsperson efter 14 dages observation, og det sidste forsøgsperson i hver dosisgruppe kan observeres i 28 dage efter infusionen, og forskeren vil afgøre, om behandlingen kan øges til den næste dosisgruppe baseret på sikkerhedsdetektionsindikatorer. I alt 15 til 24 patienter med fremskredne maligne solide tumorer blev indskrevet.
B7-H3 er et pan-tumor-antigen, der er overudtrykt på en række solide tumorer. Denne undersøgelse er en B7-H3 målrettet terapi, og det er planlagt at udføre et pan-tumor studie uden at målrette specifikke tumorarter og tager ikke hensyn til klassificering og dosisallokering i henhold til tumorarter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lin Shen, doctor
- Telefonnummer: 01088196561
- E-mail: doctorshenlin@sina.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Changsong Qi, doctor
- Telefonnummer: 13811394004
- E-mail: xiwangpku@126.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230088
- Rekruttering
- PersonGen Anke Cellular Therapeutice Co.,Ltd
-
Kontakt:
- Huimin Meng, Doctor
- Telefonnummer: +86-18015580390
- E-mail: huimin.meng@persongen.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- (1) Alder ≥18 år (inklusive tærskelværdien), køn er ikke begrænset;
- (2) Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
- (3) ECOG-score 0~2 point;
- (4) Forsøgspersoner, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier og er klart diagnosticeret som ondartet solid tumor ved patologi og svigtet ved konventionel behandling;
- (5) immunhistokemi (IHC) farvning af tumorvævsprøver viste, at B7-H3 på tumorcellemembranoverfladen var 1+ eller derover; mens immunhistokemi (IHC) farvning af tumorcellemembran var ≥50%;
- (6) Tilstedeværelsen af mindst én målbar læsion ifølge RECIST version 1.1;
- (7) Blodcelleanalyse (ingen transfusionsbehandling inden for 3 dage): Hæmoglobin (Hb) ≥80g/L; Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥75×10^9/L;
- (8) Nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion opfylder følgende krav: Kreatininclearance ≥60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN); Alanintransaminase (ALT) og Aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 x ULN, Total bilirubin (TBL) ≤1,5×ULN (Hvis stigningen af ALT og ASAT med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af metastatiske læsioner i leveren, ASAT og ALAT kan øges til 5×ULN, TBL kan øges til 3×ULN Serumalbumin ≥3,0g/dL; Ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) resultater med venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %; Blodets iltmætning > 95 % i ikke-iltet tilstand;
- (9) Patienten selv og/eller dennes værge og/eller uvildige vidner kan forstå testen og have underskrevet det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- (1) Patienter med kontinuerlig brug af immunsuppressiva inden for 1 måned før infusion af UTAA06-injektion;
- (2) cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald fandt sted inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke;
- (3) Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positivt, og hepatitis B virus (HBV) DNA-titer påvist af perifert blod er ikke inden for det normale referenceværdiområde; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; EBV DNA-test positiv; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; Syfilis positiv;
- (4) Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA klassifikation ≥III) og svær arytmi;
- (5) Andre ustabile systemiske sygdomme som bestemt af forskeren;
- (6) havde andre uhelbrede maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, bortset fra in situ livmoderhalskræft, hudbasalcellekarcinom og andre in situ cancerformer;
- (7) Kronisk progressiv nervesystemsygdom;
- (8) Patienter, der endnu ikke er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere behandling (hæmatologisk eller organtoksicitet > Grad 2 forårsaget af tidligere behandling, undtagen dem, der er relateret til den undersøgte sygdom og sygehistorie);
- (9) Tidligere eller nuværende graft-versus-host-sygdom (GVHD);
- (10) Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling (bortset fra milde genitourinære og øvre luftvejsinfektioner);
- (11) kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide og planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusionen; Eller en mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 2 år efter celleinfusionen;
- (12) Deltagelse i kliniske undersøgelser af andre innovative lægemidler inden for 1 måned før screening;
- (13) Bevis på centralnervesysteminvasion under forsøgspersonscreening;
- (14) For patienter med levermetastaser vurderede forskerne, at tumorbelastningen af levermetastaser var for stor til at være berettiget til inklusion i dette kliniske forsøg.
- (15) Situationer, der anses for uegnede til medtagelse af andre forskere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Målrettet B7-H3 kimær antigenreceptor gdT-celleinjektion
UTAA06-injektion De forsøgspersoner, der underskriver de informerede samtykkeformularer og er blevet screenet efter inklusions-/udelukkelseskriterier, vil blive tildelt i 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT、5×10^8CAR+gdT、8×10 ^8CAR+gdT、1×10^9CAR+gdT-grupper inden for rækkefølgen. Og emnerne vil blive administreret én gang.
|
De personer, der underskriver de informerede samtykkeformularer og er blevet screenet efter inklusions-/udelukkelseskriterier, vil blive tildelt i 1×10^8CAR+gdT,3×10^8CAR+gdT,5×10^8CAR+gdT,8×10^8CAR +gdT、1×10^9CAR+gdT-grupper inden for rækkefølgen. Og emnerne vil blive administreret én gang.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD
Tidsramme: omkring 2 år
|
Maksimal tolereret dosis
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af UTAA06-injektion hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer
Tidsramme: omkring 2 år
|
Samlet responsrate (ORR) efter 3 måneder (baseret primært på solid tumorresponskriterier RECISTv1.1).
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger af UTAA06-injektion hos patienter med fremskredne maligne solidtumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE V5.0
|
omkring 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere effektiviteten, dybden og persistensen af UTAA06-injektion i behandlingen af patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere effektiviteten, dybden og persistensen af UTAA06-injektion i behandlingen af patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
varighed af respons (DOR)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere effektiviteten, dybden og persistensen af UTAA06-injektion i behandlingen af patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere effektiviteten, dybden og persistensen af UTAA06-injektion i behandlingen af patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
sygdomskontrolrate (DCR)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika ved UTAA06-injektion hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
Den maksimale koncentration af UTAA06-celler i perifert blod efter administration (Cmax)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere de farmakokinetiske (PK) karakteristika ved UTAA06-injektion hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
tiden til at nå den maksimale koncentration (Tmax)
|
omkring 2 år
|
|
At evaluere immunogeniciteten af UTAA06-injektion hos patienter med fremskredne maligne solide tumorer.
Tidsramme: omkring 2 år
|
Den positive rate af humant anti-CAR-antistof på hvert tidspunkt.
|
omkring 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. april 2024
Først opslået (Faktiske)
17. april 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PG-001-025
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .