UTAA06 Injektion för behandling av avancerade maligna solida tumörer
7 augusti 2025 uppdaterad av: Shen Lin, Peking University
Fas I klinisk studie av UTAA06-injektion vid behandling av patienter med avancerade maligna solida tumörer
Detta är en enarmad, öppen klinisk studie i tidigt skede.
Huvudsyftet med denna studie är att utforska den maximala tolererade dosen (MTD), den optimala rekommenderade fas II-dosen, säkerhet, initial antitumöraktivitet, cytofarmakokinetik, immunogenicitet, biomarkörer och andra egenskaper hos läkemedelsbehandling hos patienter med avancerade maligna solida tumörer .
Kvalificerade försökspersoner transfunderades med UTAA06-injektion efter förbehandling, och deras blod samlades in före och efter infusion för utvärdering av cytofarmakokinetik, säkerhet, immunogenicitet och biomarkörer.
I denna studie utfördes tumörutvärdering huvudsakligen med RECISTv1.1.
Förutom baslinjeperioden utvärderades den terapeutiska effekten vid frekvensen Q3m under 4w, 2m, 3m och 6-24m efter cellinfusion.
Tumörutvärdering utfördes tills sjukdomsprogression (PD), ny antitumörterapi, död, oacceptabel toxicitet, utredarens beslut eller patientens frivilliga tillbakadragande.
Vilket som än kommer först.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, öppen klinisk studie i tidigt skede. Huvudsyftet med denna studie är att utforska den maximala tolererade dosen (MTD), den optimala rekommenderade fas II-dosen, säkerhet, initial antitumöraktivitet, cytofarmakokinetik, immunogenicitet, biomarkörer och andra egenskaper hos läkemedelsbehandling hos patienter med avancerade maligna solida tumörer . Kvalificerade försökspersoner transfunderades med UTAA06-injektion efter förbehandling, och deras blod samlades in före och efter infusion för utvärdering av cytofarmakokinetik, säkerhet, immunogenicitet och biomarkörer. Denna forskning antar huvudsakligen RECISTv1.1 tumörbedömning, förutom baslinjeperioden, behandlingsperiod efter cellinfusionen, 2 m, 3 m, 4 w under 6 till 24 m i frekvensen av Q3m kurativ effektutvärdering av tumörbedömning fram till sjukdom progression (PD, annat än falsk progression), ny antitumörbehandling, dödsfall, oacceptabel toxicitet, utredarens beslut eller patientens frivilliga tillbakadragande, beroende på vilket som inträffar först.
I denna studiefas är den rekommenderade dosen 1×10^8~1×10^9CAR+gdT (inklusive 1×10^8CAR+gdT, 3×10^8CAR+gdT, 5×10^8CAR+gdT, 8× 10^8CAR+gdT, 1×10^9CAR+gdT), eller enligt beslut av utredaren och/eller partnerenheten. Andra doser kan läggas till. Varje patient i samma dosgrupp kan få infusionen av nästa patient efter 14 dagars observation, och den sista patienten i varje dosgrupp kan observeras i 28 dagar efter infusionen, och forskaren kommer att avgöra om behandlingen kan ökas till nästa dosgrupp baserad på säkerhetsdetekteringsindikatorer. Totalt 15 till 24 patienter med avancerade maligna solida tumörer inkluderades.
B7-H3 är ett pan-tumörantigen som överuttrycks på en mängd olika solida tumörer. Denna studie är en B7-H3 riktad terapi, och det är planerat att genomföra en pan-tumörstudie utan att rikta in sig på specifika tumörarter, och tar inte hänsyn till klassificering och dosallokering enligt tumörarter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230088
- PersonGen Anke Cellular Therapeutice Co.,Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- (1) Ålder ≥18 år (inklusive tröskelvärdet), kön är inte begränsat;
- (2) Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
- (3) ECOG-poäng 0~2 poäng;
- (4) Försökspersoner som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna och är tydligt diagnostiserade som maligna solida tumörer av patologi och misslyckats med konventionell behandling;
- (5) immunhistokemi (IHC) färgning av tumörvävnadsprover visade att B7-H3 på tumörcellmembranytan var 1+ eller högre; medan immunhistokemi (IHC) färgning av tumörcellmembran var ≥50%;
- (6) Förekomsten av minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
- (7) Blodcellsanalys (ingen transfusionsbehandling inom 3 dagar): Hemoglobin (Hb) ≥80g/L; Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×10^9/L;
- (8) Njur-, lever-, hjärt- och lungfunktion uppfyller följande krav: Kreatininclearance ≥60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN); Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤1,5 x ULN, totalt bilirubin (TBL) ≤1,5×ULN (Om förhöjningen av ALAT och ASAT rimligen kan tillskrivas förekomsten av metastaserande lesioner i levern, ASAT och ALAT kan ökas till 5×ULN, TBL kan ökas till 3×ULN Serumalbumin ≥3,0g/dL; Inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %; Syremättnad i blodet > 95 % i icke-syresatt tillstånd;
- (9) Patienten själv och/eller hans/hennes vårdnadshavare och/eller opartiska vittnen kan förstå testet och ha undertecknat det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- (1) Patienter med kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel inom 1 månad före infusion av UTAA06-injektion;
- (2) cerebrovaskulär olycka eller konvulsiv attack inträffade inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknades;
- (3) Hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv, och hepatit B-virus (HBV) DNA-titer som detekteras av perifert blod ligger inte inom det normala referensvärdesintervallet; Hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C virus (HCV) RNA positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; EBV DNA-test positivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt; Syfilis positiv;
- (4) Allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥III) och svår arytmi;
- (5) Andra instabila systemiska sjukdomar som fastställts av forskaren;
- (6) haft andra obotade maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom in situ cervixcancer, hudbasalcellscancer och andra in situ cancer;
- (7) Kronisk progressiv sjukdom i nervsystemet;
- (8) Patienter som ännu inte har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av tidigare behandling (hematologisk toxicitet eller organtoxicitet > grad 2 orsakad av tidigare behandling, förutom de som är relaterade till den studerade sjukdomen och medicinsk historia).
- (9) Tidigare eller nuvarande graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
- (10) Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling (förutom milda genitourinära och övre luftvägsinfektioner);
- (11) Kvinnliga försökspersoner som kan bli gravida och planerar att bli gravida inom 2 år efter cellinfusionen; Eller en manlig patient vars partner planerar att bli gravid inom 2 år efter cellinfusionen;
- (12) Deltagande i kliniska studier av andra innovativa läkemedel inom 1 månad före screening;
- (13) Bevis på invasion av centrala nervsystemet under försökspersonsscreening;
- (14) För patienter med levermetastaser bedömde forskarna att tumörbelastningen av levermetastaser var för stor för att vara berättigad till inkludering i denna kliniska prövning.
- (15) Situationer som anses olämpliga för inkludering av andra forskare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Riktad B7-H3 chimär antigenreceptor gdT-cellinjektion
UTAA06-injektion De försökspersoner som undertecknar formulären för informerat samtycke och har screenats av inkluderings-/uteslutningskriterier, kommer att tilldelas i 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT,5×10^8CAR+gdT、8×10 ^8CAR+gdT、1×10^9CAR+gdT grupper efter sekvens. Och försökspersonerna kommer att administreras en gång.
|
De försökspersoner som undertecknar formulären för informerat samtycke och har screenats av inkluderings-/uteslutningskriterier kommer att tilldelas i 1×10^8CAR+gdT、3×10^8CAR+gdT、5×10^8CAR+gdT、8×10^8CAR +gdT、1×10^9CAR+gdT grupper efter sekvens. Och försökspersonerna kommer att administreras en gång.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MTD
Tidsram: ca 2 år
|
Maximal tolererad dos
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av UTAA06-injektion hos patienter med avancerade maligna solida tumörer
Tidsram: ca 2 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) efter 3 månader (baserat främst på solida tumörsvarskriterier RECISTv1.1).
|
ca 2 år
|
|
Att utvärdera antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av UTAA06-injektion hos patienter med avancerade maligna solidtumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE V5.0
|
ca 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten, djupet och persistensen av UTAA06-injektion vid behandling av patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
Total överlevnad (OS)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera effektiviteten, djupet och persistensen av UTAA06-injektion vid behandling av patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
duration of response (DOR)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera effektiviteten, djupet och persistensen av UTAA06-injektion vid behandling av patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera effektiviteten, djupet och persistensen av UTAA06-injektion vid behandling av patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna för UTAA06-injektion hos patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
Den maximala koncentrationen av UTAA06-celler i perifert blod efter administrering (Cmax)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna för UTAA06-injektion hos patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
tiden för att nå maximal koncentration (Tmax)
|
ca 2 år
|
|
För att utvärdera immunogeniciteten av UTAA06-injektion hos patienter med avancerade maligna solida tumörer.
Tidsram: ca 2 år
|
Den positiva graden av human anti-CAR-antikropp vid varje tidpunkt.
|
ca 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 december 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
8 maj 2025
Avslutad studie (Faktisk)
8 maj 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2024
Första postat (Faktisk)
17 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PG-001-025
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .