Effekt og sikkerhet av lavdose kjemoterapi pluss immunmålrettede legemidler hos nylig diagnostiserte eldre/uskikket Ph-B-ALL
9. desember 2025 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Effekt og sikkerhet av lavdose kjemoterapi kombinert med immunmålrettede legemidler hos nylig diagnostiserte eldre eller uegnede pasienter med Ph-negativ B-celle akutt lymfatisk leukemi: en prospektiv, enarms klinisk studie
Ved behandling av Ph-negativ (Ph-) B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL), til tross for oppnåelsen av kjemoterapi og immunterapi, er de terapeutiske resultatene utilfredsstillende hos eldre eller uegnede pasienter.
De siste årene har tumorimmunterapi vist en høy sikkerhets- og effektprofil hos refraktære Ph-B-ALL-pasienter.
Disse funnene tyder på at fremskritt innen immunterapi kan være en viktig tilnærming for å forbedre pasientens overlevelse.
I denne studien foreslår vi en behandlingstilnærming som kombinerer immunmålrettede legemidler med lavdose kjemoterapi for nylig diagnostiserte eldre eller uegnede pasienter med Ph-B-ALL, med sikte på å forbedre målbar restsykdom (MRD)-negativ fullstendig remisjon (CR) ) rate målt gjennom flowcytometri etter induksjonsterapi, reduserer risikoen for tilbakefall og forbedrer til slutt pasientenes totale overlevelse.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
I denne åpne, enarmede fase II-studien, prospektive kliniske studie, vil totalt 53 Ph-negative (Ph-) B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) pasienter bli registrert. Det primære endepunktet er målbar restsykdom (MRD)-negativ fullstendig remisjon (CR) rate etter induksjonsterapi.
Den første syklusen med induksjonsterapi administreres med Inotuzumab ozogamicin (INO), Venetoclax (VEN) og en kombinasjon av lavdose kjemoterapi. Den andre syklusen med induksjonsterapi er Blinatumomab (Blino) pluss VEN-regime. Alternativt er den første syklusen med induksjonsterapi en kombinasjon av VEN og lavdose kjemoterapi, og den andre syklusen med induksjonsterapi er metotreksat (MTX) pluss cytarabin (Ara-C) pluss VEN-regime. Påfølgende konsoliderings- og vedlikeholdsbehandling består av lavdose kjemoterapi, Blino og VEN. Pasienter kan motta kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) immunterapi eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller motta autolog HSCT når det er mulig under deres første CR. Ellers vil de fullføre konsolideringskjemoterapien. Studiepasienter er planlagt for oppfølging i minst 5 år etter avsluttet vedlikeholdsbehandling.
Formålet med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til lavdose kjemoterapi kombinert med immunmålrettede legemidler hos nylig diagnostiserte eldre eller uegnede pasienter med Ph-B-ALL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jianxiang Wang
- Telefonnummer: +862223909120
- E-post: wangjx@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wang Jianxiang
- Telefonnummer: 022-23909120
- E-post: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert Ph-negativ B-celle akutt lymfatisk leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier
- CD22 positive tumorceller
- ≥60 år, eller 18 til 59 år, med minst ett av følgende: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 2 - 3; alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom; tilstedeværelse av komorbiditeter som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi etter legens vurdering
- Estimert overlevelse ≥3 måneder
- Samtykke og effektiv prevensjon for menn og kvinner i fertil alder
- Forståelse og signering av skjemaer for informert samtykke og avtale om å overholde studiekrav.
Ekskluderingskriterier:
- Burkitt lymfom/leukemi
- akutte leukemier av tvetydig avstamning
- gravide kvinner
- alvorlig ukontrollert aktiv infeksjon
- tidligere historie med kronisk leversykdom (f. cirrhose) eller venøs okklusiv leversykdom (VOD) eller sinus obstruksjonssyndrom (SOS)
- Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi, synkope av ukjent opprinnelse (ikke vasovagal) eller sinoatrial blokk eller høyere grad atrioventrikulær (AV) blokk Kronisk bradykarditilstand (med mindre permanent pacemaker implantert)
- Ny eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon (positiv for henholdsvis hepatitt B-overflateantigen og antihepatitt C-antistoff) eller kjent HIV-seropositivitet. HIV-testing må kanskje utføres i henhold til lokale forskrifter eller praksis
- Psykiatriske lidelser som sannsynligvis hindrer pasienten i å fullføre behandling eller informert samtykke
- Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lavdose kjemoterapi, Venetoclax kombinert med immunmålrettede legemidler
Syklusen med induksjonsterapi administreres med immunmålrettede legemidler (inkludert Inotuzumab ozogamicin og/eller Blinatumomab), en kombinasjon av lavdose kjemoterapi (inkludert vinkristin, cyklofosfamid, deksametason, metotreksat og cytarabin) og Venetoklaks (VEN).
|
Anti-tumor alkaloider
Andre navn:
Alkyleringsmiddel
Andre navn:
Glukokortikoider
Andre navn:
Pyrimidin antimetabolitter
Andre navn:
Cellesyklusspesifikt antitumorlegemiddel
Andre navn:
Glukokortikoider
Andre navn:
Antifolat antineoplastisk legemiddel
Andre navn:
Selektiv hemmer av B-celle lymfom 2 (Bcl-2)
Andre navn:
Et humanisert monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat rettet mot CD22
Andre navn:
Bispesifikke anti-CD19/CD3-antistoffer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: lavdose kjemoterapi kombinert med Venetoclax
Syklusen med induksjonsterapi administreres med en kombinasjon av lavdose kjemoterapi og VEN.
|
Anti-tumor alkaloider
Andre navn:
Alkyleringsmiddel
Andre navn:
Glukokortikoider
Andre navn:
Pyrimidin antimetabolitter
Andre navn:
Cellesyklusspesifikt antitumorlegemiddel
Andre navn:
Glukokortikoider
Andre navn:
Antifolat antineoplastisk legemiddel
Andre navn:
Selektiv hemmer av B-celle lymfom 2 (Bcl-2)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD-negativ fullstendig remisjonsrate målt ved flowcytometri.
Tidsramme: Etter induksjon (4 uker)
|
Ingen umodne celler ble påvist ved flowcytometri når CR-kriterier ble oppfylt etter induksjonsterapi.
|
Etter induksjon (4 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: et forventet gjennomsnitt på 3 måneder
|
et forventet gjennomsnitt på 3 måneder
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
|
Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfall som følge av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 5 år etter registrering
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
|
Fra datoen for fullstendig remisjon (CR) til datoen for dokumentert tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
|
Inntil 5 år etter registrering
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
|
Fra CR1 til tilbakefall, død uansett årsak eller siste oppfølging.
|
Inntil 5 år etter registrering
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 30 og dag 60 av oppstart av induksjonsterapi
|
Dag 30 og dag 60 av oppstart av induksjonsterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, Perel Y, Thomas X, Leblanc T, Rousselot P, Cayuela JM, Gabert J, Fegueux N, Piguet C, Huguet-Rigal F, Berthou C, Boiron JM, Pautas C, Michel G, Fiere D, Leverger G, Dombret H, Baruchel A. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):774-80. doi: 10.1200/JCO.2003.02.053. Epub 2003 Mar 1.
- Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017 Jun 30;7(6):e577. doi: 10.1038/bcj.2017.53.
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- O'Brien S, Thomas DA, Ravandi F, Faderl S, Pierce S, Kantarjian H. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2097-101. doi: 10.1002/cncr.23819.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Karbohydrater
- Alkaloider
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Indoler
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Vinca -alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indolisiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Aminoglykosider
- Sulfhydrylforbindelser
- Calicheamicins
- Inotuzumab Ozogamicin
- Deksametason
- Metotreksat
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Cytarabin
- Vincristine
- Merkaptopurin
- Venetoclax
- Blinatumomab
- Prednyliden
Andre studie-ID-numre
- IIT2023060
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .