Eficacia y seguridad de la quimioterapia en dosis bajas más fármacos inmunodirigidos en pacientes con LLA Ph-B o ancianos recién diagnosticados o no aptos
9 de diciembre de 2025 actualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Eficacia y seguridad de la quimioterapia en dosis bajas combinada con fármacos inmunodirigidos en pacientes ancianos o no aptos recién diagnosticados con leucemia linfocítica aguda de células B Ph negativa: un estudio clínico prospectivo de un solo grupo
En el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B Ph negativas (Ph-) (LLA-B), a pesar de los logros de la quimioterapia y la inmunoterapia, los resultados terapéuticos son insatisfactorios en pacientes ancianos o no aptos.
En los últimos años, la inmunoterapia tumoral ha demostrado un alto perfil de seguridad y eficacia en pacientes con LLA-Ph refractaria.
Estos hallazgos sugieren que el avance de la aplicación de la inmunoterapia puede ser un enfoque importante para mejorar la supervivencia de los pacientes.
En este estudio, proponemos un enfoque de tratamiento que combina medicamentos inmunodirigidos con quimioterapia de dosis baja para pacientes ancianos recién diagnosticados o pacientes no aptos con Ph-B-ALL, con el objetivo de mejorar la remisión completa (CR) negativa de la enfermedad residual (ERM) medible. ) medida mediante citometría de flujo después de la terapia de inducción, reduce el riesgo de recaída y, en última instancia, mejora la supervivencia general de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
En este estudio de fase II, de etiqueta abierta y de un solo grupo, ensayo clínico prospectivo, se inscribirá un total de 53 pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA-B) de células B Ph negativas (Ph-). El criterio de valoración principal es la tasa de remisión completa (RC) negativa de enfermedad residual (ERM) mensurable después de la terapia de inducción.
El primer ciclo de terapia de inducción se administra con Inotuzumab ozogamicina (INO), Venetoclax (VEN) y una combinación de quimioterapia en dosis bajas. El segundo ciclo de terapia de inducción es Blinatumomab (Blino) más régimen VEN. Alternativamente, el primer ciclo de terapia de inducción es una combinación de VEN y quimioterapia en dosis bajas, y el segundo ciclo de terapia de inducción es metotrexato (MTX) más citarabina (Ara-C) más un régimen de VEN. La terapia de consolidación y mantenimiento posterior consiste en quimioterapia en dosis bajas, Blino y VEN. Los pacientes pueden recibir inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) o un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) o recibir un TCMH autólogo siempre que sea posible durante su primera RC. De lo contrario, finalizarán la quimioterapia de consolidación. Los pacientes del estudio están programados para un seguimiento durante al menos 5 años después del final de la terapia de mantenimiento.
El propósito del estudio actual es determinar la eficacia y seguridad de la quimioterapia en dosis bajas combinada con fármacos inmunodirigidos en pacientes ancianos o no aptos con diagnóstico reciente de LLA Ph-B.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
53
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jianxiang Wang
- Número de teléfono: +862223909120
- Correo electrónico: wangjx@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contacto:
- Wang Jianxiang
- Número de teléfono: 022-23909120
- Correo electrónico: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia linfoblástica aguda de células B Ph negativas recién diagnosticada según los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Células tumorales positivas para CD22
- ≥60 años de edad, o de 18 a 59 años de edad, con al menos uno de los siguientes: estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 a 3; enfermedad grave del corazón, los pulmones, el hígado o los riñones; presencia de comorbilidades que no son aptas para quimioterapia intensiva a juicio del médico
- Supervivencia estimada ≥3 meses
- Consentimiento y anticoncepción eficaz para hombres y mujeres en edad fértil
- Comprensión y firma de formularios de consentimiento informado y acuerdo para cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Linfoma/leucemia de Burkitt
- leucemias agudas de linaje ambiguo
- mujeres embarazadas
- infección activa grave no controlada
- Historia previa de enfermedad hepática crónica (p. ej. cirrosis) o enfermedad hepática venosa oclusiva (EVO) o síndrome de obstrucción sinusal (SOS)
- Historia de arritmia ventricular clínicamente significativa, síncope de origen desconocido (no vasovagal) o bloqueo sinoauricular o bloqueo auriculoventricular (AV) de mayor grado Estado de bradicardia crónica (a menos que se haya implantado un marcapasos permanente)
- Infección nueva o crónica por hepatitis B o C (positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo anti-hepatitis C, respectivamente) o seropositividad conocida al VIH. Es posible que sea necesario realizar la prueba del VIH de acuerdo con las regulaciones o prácticas locales.
- Trastornos psiquiátricos que probablemente impidan que el sujeto complete el tratamiento o el consentimiento informado.
- Otras condiciones consideradas no aptas para el estudio por el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: quimioterapia en dosis bajas, Venetoclax combinado con fármacos inmunodirigidos
El ciclo de terapia de inducción se administra con fármacos inmunodirigidos (incluidos Inotuzumab ozogamicina y/o Blinatumomab), una combinación de quimioterapia en dosis bajas (que incluyen vincristina, ciclofosfamida, dexametasona, metotrexato y citarabina) y Venetoclax (VEN).
|
Alcaloides antitumorales
Otros nombres:
Agente alquilante
Otros nombres:
Glucocorticoides
Otros nombres:
Antimetabolitos de pirimidina
Otros nombres:
Fármaco antitumoral específico del ciclo celular
Otros nombres:
Glucocorticoides
Otros nombres:
Fármaco antineoplásico antifolato
Otros nombres:
Inhibidor selectivo del linfoma de células B 2 (Bcl-2)
Otros nombres:
Un conjugado de fármaco y anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a CD22
Otros nombres:
Anticuerpos anti-CD19/CD3 biespecíficos
Otros nombres:
|
|
Experimental: quimioterapia en dosis bajas combinada con Venetoclax
El ciclo de terapia de inducción se administra con una combinación de quimioterapia en dosis bajas y VEN.
|
Alcaloides antitumorales
Otros nombres:
Agente alquilante
Otros nombres:
Glucocorticoides
Otros nombres:
Antimetabolitos de pirimidina
Otros nombres:
Fármaco antitumoral específico del ciclo celular
Otros nombres:
Glucocorticoides
Otros nombres:
Fármaco antineoplásico antifolato
Otros nombres:
Inhibidor selectivo del linfoma de células B 2 (Bcl-2)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de remisión completa negativa para EMR medida mediante citometría de flujo.
Periodo de tiempo: Después de la inducción (4 semanas)
|
No se detectaron células inmaduras mediante citometría de flujo cuando se cumplieron los criterios de RC después de la terapia de inducción.
|
Después de la inducción (4 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: un promedio esperado de 3 meses
|
un promedio esperado de 3 meses
|
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del registro
|
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
|
Hasta 5 años después del registro
|
|
Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del registro
|
Desde la fecha de remisión completa (RC) hasta la fecha de recaída documentada o muerte por cualquier causa o último seguimiento.
|
Hasta 5 años después del registro
|
|
Supervivencia libre de enfermedades (SSE)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del registro
|
Desde CR1 hasta recaída, muerte por cualquier causa o último seguimiento.
|
Hasta 5 años después del registro
|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 60 de inicio de la terapia de inducción
|
Día 30 y Día 60 de inicio de la terapia de inducción
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, Perel Y, Thomas X, Leblanc T, Rousselot P, Cayuela JM, Gabert J, Fegueux N, Piguet C, Huguet-Rigal F, Berthou C, Boiron JM, Pautas C, Michel G, Fiere D, Leverger G, Dombret H, Baruchel A. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):774-80. doi: 10.1200/JCO.2003.02.053. Epub 2003 Mar 1.
- Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017 Jun 30;7(6):e577. doi: 10.1038/bcj.2017.53.
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- O'Brien S, Thomas DA, Ravandi F, Faderl S, Pierce S, Kantarjian H. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2097-101. doi: 10.1002/cncr.23819.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Purinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Pterins
- Pteridinas
- Esparrazadienetrioles
- Madreadiediols
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Arabinonucleósidos
- Aminopterina
- Aminoglucósidos
- Compuestos de sulfhidrilo
- Calicheamicinas
- Inotuzumab Ozogamicina
- Dexametasona
- Metotrexato
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Vincristina
- Mercaptopurina
- venetoclax
- blinatumomab
- predilideno
Otros números de identificación del estudio
- IIT2023060
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .