Эффективность и безопасность низкодозной химиотерапии плюс иммунотаргетных препаратов у впервые диагностированных пожилых/неприспособленных пациентов с Ph-B-ALL
9 декабря 2025 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Эффективность и безопасность низкодозной химиотерапии в сочетании с иммунотаргетными препаратами у впервые диагностированных пожилых или неприспособленных пациентов с Ph-отрицательным В-клеточным острым лимфоцитарным лейкозом: проспективное одногрупповое клиническое исследование
При лечении Ph-отрицательного (Ph-) В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ), несмотря на достижения химиотерапии и иммунотерапии, терапевтические результаты у пожилых или неприспособленных пациентов неудовлетворительны.
В последние годы иммунотерапия опухолей продемонстрировала высокий профиль безопасности и эффективности у рефрактерных пациентов с Ph-B-ALL.
Эти результаты позволяют предположить, что развитие применения иммунотерапии может стать важным подходом к улучшению выживаемости пациентов.
В этом исследовании мы предлагаем подход к лечению, который сочетает иммунотаргетные препараты с низкими дозами химиотерапии для впервые диагностированных пожилых или непригодных пациентов с Ph-B-ALL, с целью увеличения измеримой остаточной болезни (MRD) - полной ремиссии (CR). ) частота, измеренная с помощью проточной цитометрии после индукционной терапии, снижает риск рецидива и в конечном итоге улучшает общую выживаемость пациентов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
В это открытое одногрупповое проспективное клиническое исследование фазы II будут включены в общей сложности 53 пациента с Ph-отрицательным (Ph-) B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL). Первичной конечной точкой является частота измеримых остаточных заболеваний (MRD) с полной ремиссией (CR) после индукционной терапии.
Первый цикл индукционной терапии проводится с применением инотузумаба озогамицина (INO), венетоклакса (VEN) и комбинации низкодозной химиотерапии. Второй цикл индукционной терапии – схема Блинатумомаб (Блино) плюс VEN. Альтернативно, первый цикл индукционной терапии представляет собой комбинацию VEN и низкодозной химиотерапии, а второй цикл индукционной терапии представляет собой схему метотрексата (MTX) плюс цитарабин (Ara-C) плюс VEN. Последующая консолидационная и поддерживающая терапия состоит из низкодозной химиотерапии, Blino и VEN. Пациенты могут получить иммунотерапию Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T) или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или получить аутологичную ТГСК, когда это возможно, во время первого полного выздоровления. В противном случае они закончат консолидирующую химиотерапию. Пациенты, участвующие в исследовании, подлежат наблюдению в течение как минимум 5 лет после окончания поддерживающей терапии.
Целью настоящего исследования является определение эффективности и безопасности низких доз химиотерапии в сочетании с препаратами иммунотаргетного действия у впервые диагностированных пожилых или непригодных пациентов с Ph-B-ALL.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
53
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jianxiang Wang
- Номер телефона: +862223909120
- Электронная почта: wangjx@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
- Рекрутинг
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- Wang Jianxiang
- Номер телефона: 022-23909120
- Электронная почта: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированный Ph-отрицательный В-клеточный острый лимфобластный лейкоз согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
- CD22-положительные опухолевые клетки
- возраст ≥60 лет или от 18 до 59 лет, по крайней мере, с одним из следующих показателей: статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2–3; тяжелые заболевания сердца, легких, печени или почек; наличие сопутствующих заболеваний, которые по мнению врача не подходят для интенсивной химиотерапии
- Предполагаемая выживаемость ≥3 месяцев
- Согласие и эффективная контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста.
- Понимание и подписание форм информированного согласия и согласия на соблюдение требований исследования.
Критерий исключения:
- Лимфома/лейкемия Беркитта
- острые лейкозы неоднозначного происхождения
- беременные женщины
- тяжелая неконтролируемая активная инфекция
- предыдущая история хронического заболевания печени (например, цирроз печени) или венозно-окклюзионное заболевание печени (ВОД) или синдром обструкции синусов (SOS)
- Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе, обморок неизвестного происхождения (не вазовагальный) или синоатриальная блокада или атриовентрикулярная (АВ) блокада более высокой степени Состояние хронической брадикардии (если не имплантирован постоянный кардиостимулятор)
- Новая или хроническая инфекция гепатита В или С (положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В и антитела к гепатиту С соответственно) или известная серопозитивность к ВИЧ. Тестирование на ВИЧ может потребоваться в соответствии с местными правилами или практикой.
- Психические расстройства, которые могут помешать субъекту завершить лечение или получить информированное согласие
- Иные условия, признанные исследователем непригодными для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: низкодозная химиотерапия, Венетоклакс в сочетании с иммунотаргетными препаратами
В цикле индукционной терапии применяют иммунотаргетные препараты (в том числе инотузумаб, озогамицин и/или блинатумомаб), комбинацию низкодозной химиотерапии (в том числе винкристин, циклофосфамид, дексаметазон, метотрексат и цитарабин) и венетоклакса (ВЕН).
|
Противоопухолевые алкалоиды
Другие имена:
Алкилирующий агент
Другие имена:
Глюкокортикоиды
Другие имена:
Пиримидиновые антиметаболиты
Другие имена:
Противоопухолевый препарат, специфичный для клеточного цикла
Другие имена:
Глюкокортикоиды
Другие имена:
Антифолиевый противоопухолевый препарат
Другие имена:
Селективный ингибитор В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2)
Другие имена:
Конъюгат гуманизированного моноклонального антитела с лекарственным средством, нацеленный на CD22.
Другие имена:
Биспецифические антитела против CD19/CD3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: низкодозная химиотерапия в сочетании с Венетоклаксом
Цикл индукционной терапии проводится с комбинацией низкодозной химиотерапии и VEN.
|
Противоопухолевые алкалоиды
Другие имена:
Алкилирующий агент
Другие имена:
Глюкокортикоиды
Другие имена:
Пиримидиновые антиметаболиты
Другие имена:
Противоопухолевый препарат, специфичный для клеточного цикла
Другие имена:
Глюкокортикоиды
Другие имена:
Антифолиевый противоопухолевый препарат
Другие имена:
Селективный ингибитор В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии MRD-отрицательного результата, измеренная с помощью проточной цитометрии.
Временное ограничение: После индукции (4 неделя)
|
Незрелые клетки не были обнаружены с помощью проточной цитометрии, когда критерии полного ответа были соблюдены после индукционной терапии.
|
После индукции (4 неделя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии (ПР)
Временное ограничение: ожидаемый средний срок 3 месяца
|
ожидаемый средний срок 3 месяца
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
С момента регистрации до дня смерти по любой причине.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
С даты полной ремиссии (ПР) до даты документально подтвержденного рецидива или смерти по любой причине или даты последнего наблюдения.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
От CR1 до рецидива, смерти по любой причине или последнего наблюдения.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Смертность
Временное ограничение: 30-й и 60-й день начала индукционной терапии.
|
30-й и 60-й день начала индукционной терапии.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, Perel Y, Thomas X, Leblanc T, Rousselot P, Cayuela JM, Gabert J, Fegueux N, Piguet C, Huguet-Rigal F, Berthou C, Boiron JM, Pautas C, Michel G, Fiere D, Leverger G, Dombret H, Baruchel A. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):774-80. doi: 10.1200/JCO.2003.02.053. Epub 2003 Mar 1.
- Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017 Jun 30;7(6):e577. doi: 10.1038/bcj.2017.53.
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- O'Brien S, Thomas DA, Ravandi F, Faderl S, Pierce S, Kantarjian H. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2097-101. doi: 10.1002/cncr.23819.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводы
- Алкалоиды
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Индолы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Пурины
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Птерины
- Птеридины
- Bergyadienetriols
- Беременные
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Арабинонуклеозиды
- Аминоптерин
- Аминогликозиды
- Сульфгидрильные соединения
- Калишемикины
- Инотузумаб Озогамицин
- Дексаметазон
- Метотрексат
- Преднизолон
- Циклофосфамид
- Цитарабин
- Винкристин
- Меркаптопурин
- Venetoclax
- Блинатумомаб
- Предснилиден
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2023060
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .