Az alacsony dózisú kemoterápia plusz immunrendszert célzó gyógyszerek hatékonysága és biztonságossága újonnan diagnosztizált idősek/alkalmatlan Ph-B-ALL esetén
2025. december 9. frissítette: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Az immunrendszert célzott gyógyszerekkel kombinált alacsony dózisú kemoterápia hatékonysága és biztonságossága újonnan diagnosztizált idős vagy alkalmatlan, Ph-negatív B-sejtes akut limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél: Prospektív, egykarú klinikai vizsgálat
A Ph-negatív (Ph-) B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) kezelésében a kemoterápia és az immunterápia eredményei ellenére a terápiás eredmények nem kielégítőek idős vagy alkalmatlan betegek esetében.
Az elmúlt években a daganatos immunterápia magas biztonsági és hatékonysági profilt mutatott refrakter Ph-B-ALL betegeknél.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az immunterápia alkalmazásának előrehaladása fontos megközelítés lehet a betegek túlélésének javításában.
Ebben a tanulmányban olyan kezelési megközelítést javasolunk, amely az immunrendszerre célzott gyógyszereket alacsony dózisú kemoterápiával kombinálja újonnan diagnosztizált idős vagy alkalmatlan Ph-B-ALL-es betegek számára, célja a mérhető reziduális betegség (MRD) negatív teljes remisszió (CR) fokozása. ) az indukciós terápia után áramlási citometriával mért sebesség csökkenti a visszaesés kockázatát, és végső soron javítja a betegek általános túlélését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ebben a nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú vizsgálatban, prospektív klinikai vizsgálatban összesen 53 Ph-negatív (Ph-) B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (B-ALL) szenvedő beteget vonnak be. Az elsődleges végpont a mérhető reziduális betegség (MRD) – negatív teljes remisszió (CR) aránya az indukciós terápia után.
Az indukciós terápia első ciklusát Inotuzumab ozogamicin (INO), Venetoclax (VEN) és alacsony dózisú kemoterápia kombinációjával adják. Az indukciós terápia második ciklusa a Blinatumomab (Blino) plusz VEN kezelés. Alternatív megoldásként az indukciós terápia első ciklusa a VEN és az alacsony dózisú kemoterápia kombinációja, az indukciós terápia második ciklusa pedig a metotrexát (MTX) plusz citarabin (Ara-C) plusz VEN kezelés. A későbbi konszolidációs és fenntartó terápia alacsony dózisú kemoterápiából, Blino-ból és VEN-ből áll. A betegek kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T) immunterápiát vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) kaphatnak, vagy autológ HSCT-t kaphatnak, amikor csak lehetséges az első CR során. Ellenkező esetben befejezik a konszolidációs kemoterápiát. A vizsgálatban részt vevő betegeket a fenntartó terápia befejezése után legalább 5 évig követik.
A jelenlegi vizsgálat célja az alacsony dózisú kemoterápia és az immunrendszert célzó gyógyszerekkel kombinált hatásosságának és biztonságosságának meghatározása újonnan diagnosztizált idős vagy alkalmatlan Ph-B-ALL-es betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
53
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jianxiang Wang
- Telefonszám: +862223909120
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kína
- Toborzás
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wang Jianxiang
- Telefonszám: 022-23909120
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált Ph-negatív B-sejtes akut limfoblaszt leukémia az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai szerint
- CD22 pozitív tumorsejtek
- ≥60 éves vagy 18 és 59 év közötti életkor, legalább az alábbiak egyikével: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 2 - 3; súlyos szív-, tüdő-, máj- vagy vesebetegség; olyan társbetegségek jelenléte, amelyek az orvos megítélése szerint nem alkalmasak intenzív kemoterápiára
- A becsült túlélés ≥3 hónap
- Hozzájárulás és hatékony fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfiak és nők számára
- A tájékozott hozzájárulási űrlapok megértése és aláírása, valamint a tanulmányi követelményeknek való megfelelésről szóló megállapodás.
Kizárási kritériumok:
- Burkitt limfóma/leukémia
- kétértelmű származású akut leukémiák
- terhes nők
- súlyos, ellenőrizetlen aktív fertőzés
- korábbi krónikus májbetegség (pl. cirrhosis) vagy vénás elzáródásos májbetegség (VOD) vagy sinus obstrukciós szindróma (SOS)
- Klinikailag jelentős kamrai aritmia, ismeretlen eredetű syncope (nem vasovagal) vagy sinoatrialis blokk vagy magasabb fokú atrioventrikuláris (AV) blokk Krónikus bradycardiás állapot (kivéve, ha állandó pacemaker beültetett)
- Új vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés (pozitív hepatitis B felületi antigénre, illetve hepatitis C elleni antitestre) vagy ismert HIV szeropozitivitás. Lehetséges, hogy HIV-tesztet kell végezni a helyi előírásoknak vagy gyakorlatnak megfelelően
- Pszichiátriai rendellenességek, amelyek valószínűleg megakadályozzák az alanyt a kezelés vagy a tájékozott beleegyezés befejezésében
- A vizsgáló által a vizsgálathoz alkalmatlannak ítélt egyéb körülmények.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alacsony dózisú kemoterápia, Venetoclax immun-célzott gyógyszerekkel kombinálva
Az indukciós terápia ciklusát immun-célzott gyógyszerekkel (beleértve az Inotuzumab ozogamicint és/vagy Blinatumomabot), alacsony dózisú kemoterápia (beleértve a vinkrisztint, ciklofoszfamidot, dexametazont, metotrexátot és citarabint) és a Venetoclax kombinációját adják.
|
Daganatellenes alkaloidok
Más nevek:
Alkilezőszer
Más nevek:
Glükokortikoidok
Más nevek:
Pirimidin antimetabolitok
Más nevek:
Sejtciklus-specifikus daganatellenes gyógyszer
Más nevek:
Glükokortikoidok
Más nevek:
Antifolát antineoplasztikus gyógyszer
Más nevek:
A B-sejtes limfóma 2 (Bcl-2) szelektív inhibitora
Más nevek:
Humanizált monoklonális antitest-gyógyszer konjugátum, amely CD22-t céloz meg
Más nevek:
Bi-specifikus anti-CD19/CD3 antitestek
Más nevek:
|
|
Kísérleti: alacsony dózisú kemoterápia Venetoclax-szal kombinálva
Az indukciós terápia ciklusa alacsony dózisú kemoterápia és VEN kombinációjával történik.
|
Daganatellenes alkaloidok
Más nevek:
Alkilezőszer
Más nevek:
Glükokortikoidok
Más nevek:
Pirimidin antimetabolitok
Más nevek:
Sejtciklus-specifikus daganatellenes gyógyszer
Más nevek:
Glükokortikoidok
Más nevek:
Antifolát antineoplasztikus gyógyszer
Más nevek:
A B-sejtes limfóma 2 (Bcl-2) szelektív inhibitora
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD-negatív teljes remissziós sebesség áramlási citometriával mérve.
Időkeret: Indukció után (4 hét)
|
Áramlási citometria nem mutatott ki éretlen sejteket, ha az indukciós terápia után a CR kritériumok teljesültek.
|
Indukció után (4 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: átlagosan 3 hónap
|
átlagosan 3 hónap
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
A regisztráció időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
|
Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
A teljes remisszió (CR) időpontjától a dokumentált relapszus vagy halál bármely okból vagy utolsó utánkövetés időpontjáig.
|
Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
A CR1-től a relapszusig, bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig.
|
Legfeljebb 5 év regisztráció után
|
|
Halálozás
Időkeret: Az indukciós terápia megkezdésének 30. és 60. napja
|
Az indukciós terápia megkezdésének 30. és 60. napja
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, Perel Y, Thomas X, Leblanc T, Rousselot P, Cayuela JM, Gabert J, Fegueux N, Piguet C, Huguet-Rigal F, Berthou C, Boiron JM, Pautas C, Michel G, Fiere D, Leverger G, Dombret H, Baruchel A. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):774-80. doi: 10.1200/JCO.2003.02.053. Epub 2003 Mar 1.
- Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017 Jun 30;7(6):e577. doi: 10.1038/bcj.2017.53.
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- O'Brien S, Thomas DA, Ravandi F, Faderl S, Pierce S, Kantarjian H. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2097-101. doi: 10.1002/cncr.23819.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. március 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 24.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. december 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 9.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Szénhidrogének
- Szénhidrátok
- Alkaloidok
- Policiklusos vegyületek
- Glikozidok
- Indolok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Purinák
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Szteroidok, fluortartalmú
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Nukleozidok
- Pterins
- Pteridinek
- Remoklóriumok
- Szurkolók
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Arabinonukleozidok
- Aminopterin
- Aminoglikozidok
- Szulfhidrilvegyületek
- Calicheamicinok
- Inotuzumab Ozogamicin
- Dexametazon
- Metotrexát
- Prednizon
- Ciklofoszfamid
- Citarabin
- Vincristine
- Merkaptopurin
- venetoklax
- blinatumomoma
- prednilidén
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2023060
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .