Eficácia e segurança da quimioterapia de baixa dose mais medicamentos imunodirecionados em idosos recém-diagnosticados/inaptos Ph-B-ALL
9 de dezembro de 2025 atualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Eficácia e segurança da quimioterapia de baixa dosagem combinada com medicamentos imunodirecionados em pacientes idosos recém-diagnosticados ou inaptos com leucemia linfocítica aguda de células B Ph-negativas: um estudo clínico prospectivo de braço único
No tratamento da leucemia linfoblástica aguda de células B Ph-negativa (Ph-) (LLA-B), apesar dos avanços da quimioterapia e da imunoterapia, os resultados terapêuticos são insatisfatórios em pacientes idosos ou inaptos.
Nos últimos anos, a imunoterapia tumoral demonstrou um alto perfil de segurança e eficácia em pacientes Ph-B-ALL refratários.
Esses achados sugerem que o avanço da aplicação da imunoterapia pode ser uma abordagem importante para melhorar a sobrevida dos pacientes.
Neste estudo, propomos uma abordagem de tratamento que combina medicamentos imuno-direcionados com quimioterapia de baixa dose para pacientes idosos recém-diagnosticados ou inaptos com Ph-B-ALL, com o objetivo de aumentar a remissão completa negativa (CR) da doença residual mensurável (MRD). ) medida por citometria de fluxo após a terapia de indução, reduz o risco de recaída e, em última análise, melhora a sobrevida global dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Neste estudo aberto, de braço único, de Fase II, ensaio clínico prospectivo, um total de 53 pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B Ph-negativas (Ph-) (B-ALL) serão inscritos. O endpoint primário é a taxa de remissão completa (CR) negativa para doença residual mensurável (MRD) após terapia de indução.
O primeiro ciclo da terapia de indução é administrado com Inotuzumabe ozogamicina (INO), Venetoclax (VEN) e uma combinação de quimioterapia em baixas doses. O segundo ciclo de terapia de indução é o regime Blinatumomab (Blino) mais VEN. Alternativamente, o primeiro ciclo de terapia de indução é uma combinação de VEN e quimioterapia de baixa dose, e o segundo ciclo de terapia de indução é metotrexato (MTX) mais citarabina (Ara-C) mais regime de VEN. A consolidação subsequente e a terapia de manutenção consistem em quimioterapia em baixas doses, Blino e VEN. Os pacientes podem receber imunoterapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) ou receber TCTH autólogo sempre que possível durante sua primeira RC. Caso contrário, terminarão a quimioterapia de consolidação. Os pacientes do estudo estão programados para acompanhamento por pelo menos 5 anos após o término da terapia de manutenção.
O objetivo do estudo atual é determinar a eficácia e segurança da quimioterapia em baixas doses combinada com medicamentos imuno-direcionados em pacientes idosos recém-diagnosticados ou inaptos com Ph-B-ALL.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
53
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jianxiang Wang
- Número de telefone: +862223909120
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
-
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China
- Recrutamento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contato:
- Wang Jianxiang
- Número de telefone: 022-23909120
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia linfoblástica aguda de células B Ph-negativa recentemente diagnosticada de acordo com os critérios de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Células tumorais positivas para CD22
- ≥60 anos de idade, ou 18 a 59 anos de idade, com pelo menos um dos seguintes: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 - 3; doença cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave; presença de comorbidades que não são adequadas para quimioterapia intensiva na opinião do médico
- Sobrevida estimada ≥3 meses
- Consentimento e contracepção eficaz para homens e mulheres com potencial para engravidar
- Compreensão e assinatura dos formulários de consentimento informado e concordância para cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Linfoma/leucemia de Burkitt
- leucemias agudas de linhagem ambígua
- mulheres grávidas
- infecção ativa não controlada grave
- história prévia de doença hepática crónica (por ex. cirrose) ou doença hepática oclusiva venosa (VOD) ou síndrome de obstrução sinusal (SOS)
- História de arritmia ventricular clinicamente significativa, síncope de origem desconhecida (não vasovagal) ou bloqueio sinoatrial ou bloqueio atrioventricular (AV) de grau superior Estado de bradicardia crônica (a menos que implante de marca-passo permanente)
- Infecção nova ou crônica por hepatite B ou C (positiva para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo anti-hepatite C, respectivamente) ou soropositividade conhecida para HIV. O teste de HIV pode precisar ser realizado de acordo com regulamentos ou práticas locais
- Distúrbios psiquiátricos que provavelmente impedirão o sujeito de concluir o tratamento ou o consentimento informado
- Outras condições consideradas inadequadas para o estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: quimioterapia de baixa dosagem, Venetoclax combinada com medicamentos imuno-direcionados
O ciclo de terapia de indução é administrado com medicamentos imuno-direcionados (incluindo Inotuzumab ozogamicina e/ou Blinatumomab), uma combinação de quimioterapia em baixas doses (incluindo vincristina, ciclofosfamida, dexametasona, metotrexato e citarabina) e Venetoclax (VEN).
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Alcaloides antitumorais
Outros nomes:
Agente alquilante
Outros nomes:
Glicocorticóides
Outros nomes:
Antimetabólitos de pirimidina
Outros nomes:
Droga antitumoral específica do ciclo celular
Outros nomes:
Glicocorticóides
Outros nomes:
Droga antineoplásica antifolato
Outros nomes:
Inibidor seletivo do linfoma de células B 2 (Bcl-2)
Outros nomes:
Um conjugado anticorpo monoclonal humanizado direcionado a CD22
Outros nomes:
Anticorpos anti-CD19/CD3 biespecíficos
Outros nomes:
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Experimental: quimioterapia de baixa dose combinada com Venetoclax
O ciclo de terapia de indução é administrado com uma combinação de quimioterapia em baixas doses e VEN.
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Alcaloides antitumorais
Outros nomes:
Agente alquilante
Outros nomes:
Glicocorticóides
Outros nomes:
Antimetabólitos de pirimidina
Outros nomes:
Droga antitumoral específica do ciclo celular
Outros nomes:
Glicocorticóides
Outros nomes:
Droga antineoplásica antifolato
Outros nomes:
Inibidor seletivo do linfoma de células B 2 (Bcl-2)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa negativa para MRD medida por citometria de fluxo.
Prazo: Após a indução (4 semanas)
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Nenhuma célula imatura foi detectada por citometria de fluxo quando os critérios de CR foram atendidos após a terapia de indução.
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Após a indução (4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: uma média esperada de 3 meses
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uma média esperada de 3 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 5 anos após o registro
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Desde a data do registro até a data do óbito por qualquer causa.
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Até 5 anos após o registro
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Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Até 5 anos após o registro
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Desde a data da remissão completa (CR) até a data da recidiva documentada ou morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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Até 5 anos após o registro
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: Até 5 anos após o registro
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Desde CR1 até recidiva, morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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Até 5 anos após o registro
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Mortalidade
Prazo: Dia 30 e Dia 60 do início da terapia de indução
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Dia 30 e Dia 60 do início da terapia de indução
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Boissel N, Auclerc MF, Lheritier V, Perel Y, Thomas X, Leblanc T, Rousselot P, Cayuela JM, Gabert J, Fegueux N, Piguet C, Huguet-Rigal F, Berthou C, Boiron JM, Pautas C, Michel G, Fiere D, Leverger G, Dombret H, Baruchel A. Should adolescents with acute lymphoblastic leukemia be treated as old children or young adults? Comparison of the French FRALLE-93 and LALA-94 trials. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):774-80. doi: 10.1200/JCO.2003.02.053. Epub 2003 Mar 1.
- Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J. 2017 Jun 30;7(6):e577. doi: 10.1038/bcj.2017.53.
- Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, Pieters R, Schrappe M, Biondi A, Vora A, Baruchel A, Silverman LB, Schmiegelow K, Escherich G, Horibe K, Benoit YC, Izraeli S, Yeoh AE, Liang DC, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Mullighan CG. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938-48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636. Epub 2015 Aug 24.
- O'Brien S, Thomas DA, Ravandi F, Faderl S, Pierce S, Kantarjian H. Results of the hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in elderly patients with acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2008 Oct 15;113(8):2097-101. doi: 10.1002/cncr.23819.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Carboidratos
- Alcalóides
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Indoles
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Purinas
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Nucleosídeos
- Pterins
- Pteridinas
- Pregadienetriols
- PregadaDiols
- Alcalóides de Vinca
- Alcalóides de triptamina de secologanin
- Alcalóides indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Arabinonucleosides
- Aminopterina
- Aminoglicosídeos
- Compostos sulfhidryl
- Calicheamicins
- Inotuzumabe Ozogamicina
- Dexametasona
- Metotrexato
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Vincristina
- Mercaptopurina
- Venetoclax
- blinatumomab
- prednilideno
Outros números de identificação do estudo
- IIT2023060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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