En sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av lavintensitetsfokusert ultralydnevromodulering hos pasienter med legemiddelresistent epilepsi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år ved registreringstidspunktet.
2. Pasienter med medikamentresistent temporallappepilepsi (DR-TLE), definert som mislykket studie av to tolererte, hensiktsmessig valgte og brukte antiepileptiske legemiddelplaner (enten som monoterapi eller i kombinasjon).
3. Fokaldebutanfall med eller uten sekundær generalisering og ikke mer enn to kjente anfallsoner (anfallsfoci), minst en som er i mesial tinninglapp.
4. Minst 4 fokaldebutanfall med objektivt synlige eller signifikant invalidiserende manifestasjoner i 8-ukers baseline og minst ett anfall per måned i baseline.
5. MR og EEG i løpet av de siste 3 årene. Minst ett tidligere EEG bør vise interiktale eller iktale fokale epileptiforme funn.
6. Pasienter med den sentrale av FUS-eksponeringsregionen er lokalisert minst 30 mm avstand under hodeskallebenet.
7. Pasienter må være på et stabilt regime med antiepileptika (AED) i minst 30 dager ved registreringstidspunktet, bortsett fra redningsbenzodiazepiner eller sporadiske ekstra doser av pågående medisiner, etter behov.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før første behandling. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med en partner i fertil alder må samtykke i å følge akseptabel prevensjonsmetode (som skissert nedenfor) fra før den første studiebehandlingen til 3 måneder etter den siste studiebehandlingen. Standard akseptable metoder inkluderer bruk av svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert: hormonell prevensjon, diafragma, cervical cap, vaginal svamp, kondom, spermicid, vasektomi, intrauterin enhet og avholdenhet fra sex.
9. Pasienter er i stand til og villige til å få håret barbert i området der koblingsmembranen vil berøre (eller om de foretrekker det, hele hodet).
10. Pasienter kan fylle ut alle spørreskjemaer relatert til kliniske studier på engelsk, inkludert ved bruk av egnet tolk.
11. Pasienter eller deres juridiske representanter er i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i utprøvingen og overholde studiekravene etter etterforskerens mening i løpet av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har primær generalisert epilepsi, blandet fokal og generalisert epilepsi, eller noen historie med ikke-epileptiske anfall.
2. Pasienter som har opplevd tonisk-klonisk status epilepticus i løpet av 12 måneder før tidspunktet for registrering i studien. Personer med fokal status epilepticus kan vurderes etter etterforskerens skjønn.

3. Den eneste mulige sonikeringsveien til anfallssonene involverer enten:

   1. Skalleområdet er dekket av tidligere operasjonssted(er), arr, hodebunnsforstyrrelser (f.eks. eksem, psoriasis) eller hodebunnsatrofi.
   2. Klips eller andre metalliske implanterte gjenstander i hodeskallen eller hjernen, unntatt shunts.
   3. Et tidligere kraniotomisted.
4. Pasienter med en potensielt akutt eller progressiv nevrologisk lidelse (f.eks. hjernesvulst, multippel sklerose, demens eller intrakraniell vaskulær lesjon).
5. Implantert elektronisk enhet, for eksempel implantert kardioverter-defibrillator (ICD), pacemaker, permanente medisinpumper, cochleaimplantater, responsiv nevrostimulator, dyp hjernestimulering (DBS) eller andre elektroniske enheter implantert i hjernen. Hvis en pasient har en fungerende Vagus Nerve Stimulator (VNS) på plass, bør innstillingene forbli stabile gjennom hele forsøket, og enheten vil bli slått av før hver sonikeringsbehandling og deretter slått på igjen etterpå.
6. Pasienter med alvorlig depresjon, aktive selvmordstanker eller atferd av type 4 eller 5 i C-SSRS, aktiv psykose (unntatt tidsbegrenset postiktal psykose), eller psykiatrisk sykehusinnleggelse året før innskrivningstidspunktet.
7. Pasienten har en IQ < 70, basert på Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II eller annet Wechsler IQ-mål).
8. Sameksisterende medisinske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense etterlevelse eller tolkning av studien.
9. Pasienter har mottatt et undersøkelsesmiddel eller et undersøkelsesapparat innen 4 uker før første behandling.
10. Radiofrekvens termokoagulasjon (RFTC) innen 2 måneder før påmeldingstidspunktet.
11. Kjent historie med rus- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året, marihuana ikke medregnet.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke studiens endepunkter eller kan øke risikoen for pasientene eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som er nødvendig for å nå målene for studien.