Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la neuromodulación por ultrasonido focalizado de baja intensidad en pacientes con epilepsia resistente a los fármacos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad al momento de la inscripción.
2. Pacientes con epilepsia del lóbulo temporal resistente a los medicamentos (DR-TLE), definida como el fracaso de ensayos adecuados de dos esquemas de fármacos antiepilépticos tolerados, elegidos y utilizados adecuadamente (ya sea como monoterapias o en combinación).
3. Convulsiones de inicio focal con o sin generalización secundaria y no más de dos zonas de inicio de convulsiones conocidas (focos de convulsiones), al menos una de ellas en el lóbulo temporal mesial.
4. Al menos 4 convulsiones de inicio focal con manifestaciones objetivamente visibles o significativamente incapacitantes en el período inicial de 8 semanas y al menos una convulsión por mes en el período inicial.
5. MRI y EEG en los últimos 3 años. Al menos un EEG previo debe demostrar hallazgos epileptiformes focales interictales o ictales.
6. Los pacientes con la región central de exposición a FUS se encuentran al menos a 30 mm de distancia debajo del hueso del cráneo.
7. Los pacientes deben estar en un régimen estable de medicamentos antiepilépticos (FAE) durante al menos 30 días en el momento de la inscripción, excepto benzodiazepinas de rescate o dosis adicionales ocasionales de medicamentos en curso, según sea necesario.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes del primer tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos con una pareja en edad fértil deben aceptar seguir un método anticonceptivo aceptable (como se describe a continuación) desde antes del primer tratamiento del estudio hasta 3 meses después del último tratamiento del estudio. Los métodos estándar aceptables incluyen el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces, incluidos: anticonceptivos hormonales, diafragma, capuchón cervical, esponja vaginal, condón, espermicida, vasectomía, dispositivo intrauterino y abstinencia sexual.
9. Los pacientes pueden y desean afeitarse el cabello en la región donde tocará la membrana de acoplamiento (o, si lo prefieren, en toda la cabeza).
10. Los pacientes pueden completar todos los cuestionarios relacionados con los ensayos clínicos en inglés, incluso con el uso de un intérprete adecuado.
11. Los pacientes o sus representantes legales pueden dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo y cumplir con los requisitos del estudio en opinión del investigador durante el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen epilepsia primaria generalizada, epilepsia mixta focal y generalizada o cualquier historial de convulsiones no epilépticas.
2. Pacientes que hayan experimentado estado epiléptico tónico-clónico en los 12 meses anteriores al momento de la inscripción en el estudio. Se pueden considerar sujetos con estado epiléptico focal a discreción del investigador.

3. La única vía de sonicación factible hasta las zonas de inicio de las convulsiones implica:

   1. El área del cráneo está cubierta por sitios quirúrgicos previos, cicatrices, trastornos del cuero cabelludo (p. ej., eczema, psoriasis) o atrofia del cuero cabelludo.
   2. Clips u otros objetos metálicos implantados en el cráneo o el cerebro, excepto derivaciones.
   3. Un sitio de craneotomía previa.
4. Pacientes con un trastorno neurológico potencialmente agudo o progresivo (p. ej., tumor cerebral, esclerosis múltiple, demencia o lesión vascular intracraneal).
5. Dispositivo electrónico implantado, por ejemplo, desfibrilador automático implantado (ICD), marcapasos cardíaco, bombas de medicación permanente, implantes cocleares, neuroestimulador sensible, estimulación cerebral profunda (DBS) u otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro. Si un paciente tiene instalado un estimulador del nervio vago (VNS) en funcionamiento, la configuración debe permanecer estable durante toda la prueba y el dispositivo se apagará antes de cada tratamiento de sonicación y luego se volverá a encender.
6. Pacientes con depresión grave, ideación suicida activa o comportamiento de tipo 4 o 5 en el C-SSRS, psicosis activa (excluida la psicosis postictal de tiempo limitado) u hospitalización psiquiátrica en el año anterior al momento de la inscripción.
7. El paciente tiene un coeficiente intelectual <70, según la escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI-II u otra medida de coeficiente intelectual de Wechsler).
8. Problemas médicos coexistentes de gravedad suficiente para limitar el cumplimiento o la interpretación del estudio.
9. Los pacientes han recibido un fármaco en investigación o un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento.
10. Termocoagulación por radiofrecuencia (RFTC) dentro de los 2 meses anteriores al momento de la inscripción.
11. Historial conocido de abuso de sustancias o alcohol en el último año, sin contar la marihuana.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda afectar los criterios de valoración del estudio o pueda aumentar el riesgo para los pacientes o disminuir las posibilidades de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.