Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da neuromodulação por ultrassom focalizado de baixa intensidade em pacientes com epilepsia resistente a medicamentos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição.
2. Pacientes com epilepsia do lobo temporal resistente a medicamentos (ELT-DR), definida como falha em ensaios adequados de dois esquemas de medicamentos antiepilépticos tolerados, adequadamente escolhidos e usados ​​(seja como monoterapias ou em combinação).
3. Crises de início focal com ou sem generalização secundária e não mais do que duas zonas conhecidas de início de crises (focos de crises), pelo menos uma delas no lobo temporal mesial.
4. Pelo menos 4 crises de início focal com manifestações objetivamente visíveis ou significativamente incapacitantes na linha de base de 8 semanas e pelo menos uma crise por mês na linha de base.
5. Ressonância magnética e EEG nos últimos 3 anos. Pelo menos um EEG anterior deve demonstrar achados epileptiformes focais interictais ou ictais.
6. Pacientes com região central de exposição do FUS estão localizados a pelo menos 30 mm de distância abaixo do osso do crânio.
7. Os pacientes devem estar em regime estável de medicamentos antiepilépticos (DAEs) por pelo menos 30 dias no momento da inscrição, exceto para benzodiazepínicos de resgate ou doses extras ocasionais de medicamentos em uso, conforme necessário.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do primeiro tratamento. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em seguir um método contraceptivo aceitável (conforme descrito abaixo) desde antes do primeiro tratamento do estudo até 3 meses após o último tratamento do estudo. Os métodos padrão aceitáveis ​​​​incluem o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, incluindo: contracepção hormonal, diafragma, capuz cervical, esponja vaginal, preservativo, espermicida, vasectomia, dispositivo intrauterino e abstinência sexual.
9. Os pacientes podem e desejam raspar os cabelos na região onde a membrana de acoplamento irá tocar (ou se preferirem, em toda a cabeça).
10. Os pacientes podem preencher todos os questionários relacionados aos ensaios clínicos em inglês, inclusive com o uso de um intérprete adequado.
11. Os pacientes ou seus representantes legais são capazes de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo e cumprir os requisitos do estudo na opinião do investigador durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com epilepsia generalizada primária, epilepsia mista focal e generalizada ou qualquer história de crises não epilépticas.
2. Pacientes que apresentaram estado de mal epiléptico tônico-clônico nos 12 meses anteriores ao momento da inscrição no estudo. Indivíduos com estado epiléptico focal podem ser considerados a critério do Investigador.

3. A única via de sonicação viável para as zonas de início das convulsões envolve:

   1. A área do crânio está coberta por locais cirúrgicos anteriores, cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema, psoríase) ou atrofia do couro cabeludo.
   2. Clipes ou outros objetos metálicos implantados no crânio ou cérebro, exceto shunts.
   3. Um local de craniotomia anterior.
4. Pacientes com distúrbio neurológico potencialmente agudo ou progressivo (por exemplo, tumor cerebral, esclerose múltipla, demência ou lesão vascular intracraniana).
5. Dispositivo eletrônico implantado, por exemplo, cardioversor-desfibrilador implantado (CDI), marca-passo cardíaco, bombas de medicação permanentes, implantes cocleares, neuroestimulador responsivo, estimulação cerebral profunda (DBS) ou outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro. Se um paciente tiver um Estimulador do Nervo Vago (VNS) funcionando, as configurações devem permanecer estáveis ​​durante todo o ensaio e o dispositivo será desligado antes de cada tratamento de sonicação e ligado novamente depois.
6. Pacientes com depressão grave, ideação suicida ativa ou comportamento do tipo 4 ou 5 no C-SSRS, psicose ativa (excluindo psicose pós-ictal limitada no tempo) ou hospitalização psiquiátrica no ano anterior à inscrição.
7. O paciente tem um QI <70, com base na Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI-II ou outra medida de QI Wechsler).
8. Problemas médicos coexistentes de gravidade suficiente para limitar a adesão ou interpretação do estudo.
9. Os pacientes receberam um medicamento experimental ou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento.
10. Termocoagulação por radiofrequência (RFTC) 2 meses antes da inscrição.
11. História conhecida de abuso de substâncias ou álcool no último ano, sem contar a maconha.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, possa afetar os desfechos do estudo ou aumentar o risco para os pacientes ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para atingir os objetivos do estudo.