Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare della neuromodulazione con ultrasuoni focalizzati a bassa intensità in pazienti con epilessia resistente ai farmaci

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento.
2. Pazienti con epilessia del lobo temporale resistente ai farmaci (DR-TLE), definita come fallimento di studi adeguati su due programmi di farmaci antiepilettici tollerati, opportunamente scelti e utilizzati (sia come monoterapie che in combinazione).
3. Crisi ad esordio focale con o senza generalizzazione secondaria e non più di due zone di esordio conosciute (foci di crisi), almeno una che si trova nel lobo temporale mesiale.
4. Almeno 4 crisi ad esordio focale con manifestazioni oggettivamente visibili o significativamente invalidanti nel basale a 8 settimane e almeno una crisi al mese nel basale.
5. MRI ed EEG negli ultimi 3 anni. Almeno un precedente EEG dovrebbe dimostrare reperti epilettiformi focali interictali o ictali.
6. I pazienti con la regione centrale esposta al FUS si trovano ad almeno 30 mm di distanza sotto l'osso del cranio.
7. I pazienti devono seguire un regime stabile di farmaci antiepilettici (FAE) per almeno 30 giorni al momento dell'arruolamento, ad eccezione delle benzodiazepine di salvataggio o di dosi extra occasionali di farmaci in corso, come richiesto.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima del primo trattamento. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di seguire un metodo contraccettivo accettabile (come descritto di seguito) da prima del primo trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. I metodi standard accettabili includono l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci, tra cui: contraccezione ormonale, diaframma, cappuccio cervicale, spugna vaginale, preservativo, spermicida, vasectomia, dispositivo intrauterino e astinenza dal sesso.
9. I pazienti possono e sono disposti a farsi radere i capelli nella regione in cui la membrana di accoppiamento verrà a contatto (o, se preferiscono, su tutta la testa).
10. I pazienti sono in grado di compilare tutti i questionari relativi alla sperimentazione clinica in inglese, anche con l'ausilio di un interprete idoneo.
11. I pazienti o i loro rappresentanti legali possono fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e rispettare i requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore durante il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con epilessia generalizzata primaria, epilessia mista focale e generalizzata o qualsiasi storia di crisi non epilettiche.
2. Pazienti che hanno manifestato stato epilettico tonico-clonico nei 12 mesi precedenti il ​​momento dell'arruolamento nello studio. I soggetti con stato epilettico focale possono essere presi in considerazione a discrezione dello sperimentatore.

3. L’unico percorso di sonicazione praticabile verso le zone di insorgenza delle crisi comporta:

   1. L'area del cranio è coperta da precedenti siti chirurgici, cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad es. eczema, psoriasi) o atrofia del cuoio capelluto.
   2. Clip o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello, esclusi gli shunt.
   3. Un sito di craniotomia precedente.
4. Pazienti con un disturbo neurologico potenzialmente acuto o progressivo (ad esempio, tumore al cervello, sclerosi multipla, demenza o lesione vascolare intracranica).
5. Dispositivo elettronico impiantato, ad esempio defibrillatore cardioverter impiantato (ICD), pacemaker cardiaco, pompe per farmaci permanenti, impianti cocleari, neurostimolatore reattivo, stimolazione cerebrale profonda (DBS) o altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello. Se un paziente ha uno stimolatore del nervo vago (VNS) funzionante, le impostazioni dovrebbero rimanere stabili per tutta la durata dello studio e il dispositivo verrà spento prima di ciascun trattamento di sonicazione e quindi riacceso in seguito.
6. Pazienti con depressione grave, idea suicidaria attiva o comportamento di tipo 4 o 5 nel C-SSRS, psicosi attiva (esclusa la psicosi postictale limitata nel tempo) o ospedalizzazione psichiatrica nell'anno prima della data di arruolamento.
7. Il paziente ha un QI <70, basato sulla scala di intelligenza abbreviata Wechsler (WASI-II o altra misura del QI Wechsler).
8. Problemi medici coesistenti di gravità sufficiente a limitare la conformità o l'interpretazione dello studio.
9. I pazienti hanno ricevuto un farmaco sperimentale o un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti il ​​primo trattamento.
10. Termocoagulazione a radiofrequenza (RFTC) entro 2 mesi prima del momento dell'arruolamento.
11. Storia nota di abuso di sostanze o alcol nell'ultimo anno, senza contare la marijuana.
12. Donne incinte o che allattano.
13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare gli endpoint dello studio o potrebbe aumentare il rischio per i pazienti o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.