En säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av lågintensiv fokuserad ultraljudsneuromodulering hos patienter med läkemedelsresistent epilepsi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Patienter med läkemedelsresistent temporallobsepilepsi (DR-TLE), definierad som misslyckande med adekvata prövningar av två tolererade, lämpligt utvalda och använda antiepileptika läkemedelsscheman (oavsett om det är monoterapi eller i kombination).
3. Anfall med fokalt debut med eller utan sekundär generalisering och högst två kända anfallszoner (anfallsfoci), minst en som är i mesial tinningloben.
4. Minst 4 fokalt debuterande anfall med objektivt synliga eller signifikant invalidiserande manifestationer i 8-veckors baslinjen och minst ett anfall per månad i baslinjen.
5. MRT och EEG under de senaste 3 åren. Minst ett tidigare EEG bör visa interiktala eller iktala fokala epileptiforma fynd.
6. Patienter med den centrala delen av FUS-exponeringsregionen är belägna på minst 30 mm avstånd under skallbenet.
7. Patienterna måste ha en stabil behandlingsregim med antiepileptika (AED) i minst 30 dagar vid tidpunkten för inskrivningen, förutom räddningsbensodiazepiner eller enstaka extra doser av pågående läkemedel, efter behov.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan den första behandlingen. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter med en partner i fertil ålder måste gå med på att följa acceptabel preventivmetod (som beskrivs nedan) från före den första studiebehandlingen till 3 månader efter den sista studiebehandlingen. Acceptabla standardmetoder inkluderar användning av mycket effektiv preventivmetod, inklusive: hormonell preventivmetod, diafragma, cervikal mössa, vaginal svamp, kondom, spermiedödande medel, vasektomi, intrauterin anordning och avhållsamhet från sex.
9. Patienter kan och vill få sitt hår rakat i den region där kopplingsmembranet kommer att beröra (eller om de föredrar, hela huvudet).
10. Patienterna kan fylla i alla kliniska prövningsrelaterade frågeformulär på engelska, inklusive med hjälp av en lämplig tolk.
11. Patienter eller deras juridiska företrädare kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i försöket och uppfylla studiekraven enligt utredarens åsikt under studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har primär generaliserad epilepsi, blandad fokal och generaliserad epilepsi eller någon historia av icke-epileptiska anfall.
2. Patienter som har upplevt tonisk-klonisk status epilepticus under de 12 månaderna före tidpunkten för inskrivning i studien. Patienter med fokal status epilepticus kan övervägas efter utredarens gottfinnande.

3. Den enda möjliga sonikeringsvägen till anfallsdebutzonerna involverar antingen:

   1. Skalleområdet täcks av tidigare operationsställen, ärr, hårbottenstörningar (t.ex. eksem, psoriasis) eller hårbottenatrofi.
   2. Klämmor eller andra metalliska implanterade föremål i skallen eller hjärnan, utom shunts.
   3. En tidigare kraniotomiplats.
4. Patienter med en potentiellt akut eller progressiv neurologisk störning (t.ex. hjärntumör, multipel skleros, demens eller intrakraniell vaskulär lesion).
5. Implanterad elektronisk enhet, till exempel implanterad cardioverter-defibrillator (ICD), pacemaker, permanenta medicinpumpar, cochleaimplantat, responsiv neurostimulator, djup hjärnstimulering (DBS) eller andra elektroniska enheter implanterade i hjärnan. Om en patient har en fungerande Vagus Nerve Stimulator (VNS) på plats, bör inställningarna förbli stabila under hela försöket och enheten kommer att stängas av före varje ultraljudsbehandling och sedan sättas på igen efteråt.
6. Patienter med svår depression, aktiva självmordstankar eller beteende av typ 4 eller 5 i C-SSRS, aktiv psykos (exklusive tidsbegränsad postiktal psykos) eller psykiatrisk sjukhusvistelse året före tidpunkten för inskrivningen.
7. Patienten har ett IQ < 70, baserat på Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II eller annat Wechsler IQ-mått).
8. Samexisterande medicinska problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa överensstämmelse med eller tolkning av studien.
9. Patienter har fått ett prövningsläkemedel eller en prövningsapparat inom 4 veckor före den första behandlingen.
10. Radiofrequency thermocoagulation (RFTC) inom 2 månader före tidpunkten för inskrivning.
11. Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året, marijuana inte medräknat.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka studiens effektmått eller kan öka risken för patienterna eller minska chansen att erhålla tillfredsställande data som behövs för att uppnå studiens mål.