Een veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van gerichte ultrasone neuromodulatie met lage intensiteit bij patiënten met medicijnresistente epilepsie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
2. Patiënten met geneesmiddelresistente temporaalkwabepilepsie (DR-TLE), gedefinieerd als het mislukken van adequate onderzoeken met twee getolereerde, op de juiste wijze gekozen en gebruikte anti-epilepticaschema’s (hetzij als monotherapieën of in combinatie).
3. Focale aanvallen met of zonder secundaire generalisatie en niet meer dan twee bekende zones met aanvang van de aanval (aanvalshaarden), waarvan er ten minste één zich in de mesiale temporaalkwab bevindt.
4. Tenminste 4 aanvallen met focaal begin met objectief zichtbare of significant invaliderende manifestaties in de 8 weken durende uitgangssituatie en ten minste één aanval per maand in de uitgangssituatie.
5. MRI en EEG in de afgelopen 3 jaar. Ten minste één eerdere EEG moet interictale of ictale focale epileptiforme bevindingen aantonen.
6. Patiënten met het centrale FUS-blootstellingsgebied bevinden zich op een afstand van ten minste 30 mm onder het schedelbot.
7. Patiënten moeten op het moment van inschrijving een stabiel regime van anti-epileptica (AED's) volgen gedurende ten minste 30 dagen, met uitzondering van noodbenzodiazepinen of incidentele extra doses van lopende medicijnen, indien nodig.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de eerste behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het volgen van een aanvaardbare anticonceptiemethode (zoals hieronder beschreven) vanaf vóór de eerste onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling. Standaard aanvaardbare methoden omvatten het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, waaronder: hormonale anticonceptie, pessarium, cervicale kap, vaginale spons, condoom, zaaddodend middel, vasectomie, spiraaltje en onthouding van seks.
9. Patiënten zijn in staat en bereid om hun haar te laten scheren op de plek waar het koppelingsmembraan elkaar raakt (of, als ze dat willen, het hele hoofd).
10. Patiënten kunnen alle klinische proefgerelateerde vragenlijsten in het Engels invullen, ook met behulp van een geschikte tolk.
11. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en kunnen naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de onderzoeksvereisten tijdens de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met primaire gegeneraliseerde epilepsie, gemengde focale en gegeneraliseerde epilepsie, of met een voorgeschiedenis van niet-epileptische aanvallen.
2. Patiënten die tonisch-klonische status epilepticus hebben gehad in de twaalf maanden voorafgaand aan het tijdstip van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen met een focale status epilepticus kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in overweging worden genomen.

3. De enige haalbare sonificatieroute naar de zones waar de aanval begint, omvat:

   1. Het schedelgebied is bedekt door eerdere operatielocatie(s), littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. eczeem, psoriasis) of hoofdhuidatrofie.
   2. Clips of andere metalen geïmplanteerde voorwerpen in de schedel of hersenen, met uitzondering van shunts.
   3. Een eerdere craniotomieplaats.
4. Patiënten met een mogelijk acute of progressieve neurologische aandoening (bijv. hersentumor, multiple sclerose, dementie of intracraniale vasculaire laesie).
5. Geïmplanteerd elektronisch apparaat, bijvoorbeeld een geïmplanteerde cardioverter-defibrillator (ICD), pacemaker, permanente medicatiepompen, cochleaire implantaten, responsieve neurostimulator, diepe hersenstimulatie (DBS) of andere elektronische apparaten die in de hersenen worden geïmplanteerd. Als een patiënt een werkende Vagus Nerve Stimulator (VNS) heeft, moeten de instellingen tijdens de proef stabiel blijven en wordt het apparaat voorafgaand aan elke sonicatiebehandeling uitgeschakeld en daarna weer ingeschakeld.
6. Patiënten met een ernstige depressie, actieve zelfmoordgedachten of gedrag van type 4 of 5 in de C-SSRS, actieve psychose (exclusief in de tijd beperkte postictale psychose) of psychiatrische ziekenhuisopname in het jaar voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving.
7. Patiënt heeft een IQ < 70, gebaseerd op de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II of een andere Wechsler IQ-maatstaf).
8. Naast elkaar bestaande medische problemen die voldoende ernstig zijn om de naleving of interpretatie van het onderzoek te beperken.
9. Patiënten hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksapparaat ontvangen.
10. Radiofrequente thermocoagulatie (RFTC) binnen 2 maanden vóór het tijdstip van inschrijving.
11. Bekende geschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, marihuana niet meegerekend.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de eindpunten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden of het risico voor de patiënten zou kunnen vergroten of de kans zou kunnen verkleinen op het verkrijgen van bevredigende gegevens die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken.