Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost nízkointenzivní fokusované ultrazvukové neuromodulace u pacientů s farmakorezistentní epilepsií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době zařazení.
2. Pacienti s farmakorezistentní temporální lalokovou epilepsií (DR-TLE), definovanou jako selhání adekvátních studií dvou tolerovaných, vhodně zvolených a užívaných antiepileptických schémat (ať už jako monoterapie nebo v kombinaci).
3. Fokální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní a ne více než dvě známé zóny nástupu záchvatů (ložiska záchvatů), alespoň jedna, která je v meziálním temporálním laloku.
4. Alespoň 4 záchvaty s fokálním začátkem s objektivně viditelnými nebo významně invalidizujícími projevy ve výchozím stavu po 8 týdnech a alespoň jeden záchvat za měsíc ve výchozím stavu.
5. MRI a EEG za poslední 3 roky. Alespoň jedno předchozí EEG by mělo prokázat interiktální nebo iktální fokální epileptiformní nálezy.
6. Pacienti s centrální oblastí expozice FUS se nacházejí ve vzdálenosti nejméně 30 mm pod lebeční kostí.
7. Pacienti musí mít v době zařazení do studie stabilní režim antiepileptik (AED) po dobu nejméně 30 dnů, s výjimkou záchranných benzodiazepinů nebo příležitostných extra dávek probíhajících léků, podle potřeby.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít před prvním ošetřením negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním přijatelné metody antikoncepce (jak je uvedeno níže) od doby před první léčbou ve studii do 3 měsíců po poslední léčbě ve studii. Mezi standardně přijatelné metody patří použití vysoce účinné metody antikoncepce, včetně: hormonální antikoncepce, bránice, cervikální čepice, vaginální houby, kondomu, spermicidu, vazektomie, nitroděložního tělíska a abstinence od sexu.
9. Pacienti jsou schopni a ochotni nechat si oholit vlasy v oblasti, kde se bude dotýkat spojovací membrána (nebo pokud chtějí, celou hlavu).
10. Pacienti jsou schopni vyplnit všechny dotazníky související s klinickými studiemi v angličtině, včetně použití vhodného tlumočníka.
11. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a splnit požadavky studie podle názoru zkoušejícího během období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají primárně generalizovanou epilepsii, smíšenou fokální a generalizovanou epilepsii nebo jakoukoli anamnézu neepileptických záchvatů.
2. Pacienti, kteří prodělali tonicko-klonický status epilepticus během 12 měsíců před zařazením do studie. Subjekty s fokálním statusem epilepticus mohou být zváženy podle uvážení zkoušejícího.

3. Jediná možná cesta sonikace do zón nástupu záchvatu zahrnuje buď:

   1. Oblast lebky je pokryta předchozím chirurgickým místem (místy), jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzém, psoriáza) nebo atrofií pokožky hlavy.
   2. Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v lebce nebo mozku, kromě shuntů.
   3. Předchozí místo kraniotomie.
4. Pacienti s potenciálně akutní nebo progresivní neurologickou poruchou (např. mozkový nádor, roztroušená skleróza, demence nebo intrakraniální vaskulární léze).
5. Implantované elektronické zařízení, například implantovaný kardioverter-defibrilátor (ICD), kardiostimulátor, permanentní lékové pumpy, kochleární implantáty, citlivý neurostimulátor, hluboká mozková stimulace (DBS) nebo jiná elektronická zařízení implantovaná do mozku. Pokud má pacient na svém místě funkční stimulátor vagusového nervu (VNS), mělo by nastavení zůstat po celou dobu zkoušky stabilní a zařízení se před každým ošetřením ultrazvukem vypne a poté znovu zapne.
6. Pacienti s těžkou depresí, aktivními sebevražednými myšlenkami nebo chováním typu 4 nebo 5 v C-SSRS, aktivní psychózou (s výjimkou časově omezené postiktální psychózy) nebo psychiatrickou hospitalizací v roce před zařazením do studie.
7. Pacient má IQ < 70 na základě Wechslerovy zkrácené škály inteligence (WASI-II nebo jiné Wechslerovy míry IQ).
8. Koexistující zdravotní problémy dostatečně závažné k omezení dodržování nebo interpretace studie.
9. Pacienti dostali zkoušený lék nebo zkoušené zařízení během 4 týdnů před první léčbou.
10. Radiofrekvenční termokoagulace (RFTC) do 2 měsíců před termínem zápisu.
11. Známá historie zneužívání návykových látek nebo alkoholu za poslední rok, nepočítaje marihuanu.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl ovlivnit koncové body studie nebo by mohl zvýšit riziko pro pacienty nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie.