Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność neuromodulacji skupionej ultradźwiękami o niskiej intensywności u pacjentów z padaczką lekooporną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania.
2. Pacjenci z lekooporną padaczką skroniową (DR-TLE), definiowaną jako niepowodzenie odpowiednich badań dwóch tolerowanych, odpowiednio wybranych i stosowanych schematów leków przeciwpadaczkowych (w monoterapii lub w skojarzeniu).
3. Napady ogniskowe z wtórnym uogólnieniem lub bez niego i nie więcej niż dwie znane strefy początku napadu (ogniska napadowe), z których co najmniej jedna znajduje się w środkowym płacie skroniowym.
4. Co najmniej 4 napady ogniskowe z obiektywnie widocznymi lub znacząco upośledzającymi objawami w 8-tygodniowym okresie wyjściowym i co najmniej jeden napad na miesiąc w okresie wyjściowym.
5. MRI i EEG w ciągu ostatnich 3 lat. Co najmniej jedno wcześniejsze badanie EEG powinno wykazać międzynapadowe lub napadowe zmiany ogniskowe padaczkowe.
6. Pacjenci z centralnym obszarem ekspozycji FUS znajdują się co najmniej 30 mm poniżej kości czaszki.
7. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą przyjmować leki przeciwpadaczkowe (AED) według stałego schematu przez co najmniej 30 dni, z wyjątkiem doraźnych benzodiazepin lub okazjonalnych dodatkowych dawek aktualnie przyjmowanych leków, jeśli jest to wymagane.
8. U kobiet w wieku rozrodczym przed pierwszym leczeniem należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnera w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji (jak opisano poniżej) przed pierwszym leczeniem objętym badaniem do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym. Standardowe dopuszczalne metody obejmują stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, w tym: antykoncepcji hormonalnej, diafragmy, kapturka szyjkowego, gąbki dopochwowej, prezerwatywy, środka plemnikobójczego, wazektomii, wkładki wewnątrzmacicznej oraz abstynencji seksualnej.
9. Pacjenci mogą i chcą ogolić włosy w miejscu styku membrany sprzęgającej (lub, jeśli wolą, na całej głowie).
10. Pacjenci mają możliwość wypełnienia wszystkich kwestionariuszy związanych z badaniem klinicznym w języku angielskim, także z udziałem odpowiedniego tłumacza.
11. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i spełniać wymogi badania, zdaniem Badacza, w okresie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z padaczką pierwotnie uogólnioną, mieszaną padaczką ogniskową i uogólnioną lub z napadami niepadaczkowymi w wywiadzie.
2. Pacjenci, u których w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił stan padaczkowy toniczno-kloniczny. Badacz może uwzględnić pacjentów z ogniskowym stanem padaczkowym.

3. Jedyna możliwa droga sonikacji do stref początku napadu obejmuje:

   1. Obszar czaszki jest pokryty wcześniejszymi miejscami operacji, bliznami, chorobami skóry głowy (np. egzemą, łuszczycą) lub zanikiem skóry głowy.
   2. Zaciski lub inne metalowe przedmioty wszczepiane w czaszkę lub mózg, z wyjątkiem zastawek.
   3. Miejsce wcześniejszej kraniotomii.
4. Pacjenci z potencjalnie ostrymi lub postępującymi zaburzeniami neurologicznymi (np. guzem mózgu, stwardnieniem rozsianym, otępieniem lub zmianami naczyniowymi wewnątrzczaszkowymi).
5. Wszczepione urządzenie elektroniczne, na przykład wszczepiony kardiowerter-defibrylator (ICD), rozrusznik serca, stałe pompy lecznicze, implanty ślimakowe, responsywny neurostymulator, głęboka stymulacja mózgu (DBS) lub inne urządzenia elektroniczne wszczepione do mózgu. Jeśli pacjent ma na swoim miejscu działający stymulator nerwu błędnego (VNS), ustawienia powinny pozostać stabilne przez cały okres trwania badania, a urządzenie będzie wyłączane przed każdym zabiegiem sonikacji, a następnie włączane ponownie.
6. Pacjenci z ciężką depresją, aktywnymi myślami samobójczymi lub zachowaniem typu 4 lub 5 w C-SSRS, aktywną psychozą (z wyłączeniem ograniczonej w czasie psychozy ponapadowej) lub hospitalizacją psychiatryczną w roku poprzedzającym włączenie.
7. Pacjent ma IQ < 70, w oparciu o skróconą skalę inteligencji Wechslera (WASI-II lub inną miarę IQ Wechslera).
8. Współistniejące problemy zdrowotne o na tyle poważnym nasileniu, że ograniczają zgodność z badaniem lub interpretację badania.
9. Pacjenci otrzymali badany lek lub badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem.
10. Termokoagulacja częstotliwością radiową (RFTC) w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
11. Znana historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu ostatniego roku, nie licząc marihuany.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza może mieć wpływ na punkty końcowe badania lub może zwiększać ryzyko dla pacjentów lub zmniejszać szansę uzyskania zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celów badania.