En sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af lavintensitetsfokuseret ultralydsneuromodulation hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på indskrivningstidspunktet.
2. Patienter med lægemiddelresistent temporallaps-epilepsi (DR-TLE), defineret som svigt af tilstrækkelige forsøg med to tolererede, passende udvalgte og anvendte antiepileptiske lægemiddelskemaer (enten som monoterapier eller i kombination).
3. Focal-debut anfald med eller uden sekundær generalisering og ikke mere end to kendte anfaldsstartzoner (seizure foci), mindst én som er i mesial temporallap.
4. Mindst 4 fokale anfald med objektivt synlige eller signifikant invaliderende manifestationer i 8-ugers baseline og mindst et anfald om måneden i baseline.
5. MR og EEG inden for de seneste 3 år. Mindst et tidligere EEG bør demonstrere interiktale eller iktale fokale epileptiforme fund.
6. Patienter med den centrale del af FUS-eksponeringsregionen er placeret mindst 30 mm afstand under kranieknoglen.
7. Patienter skal have et stabilt regime med antiepileptiske lægemidler (AED'er) i mindst 30 dage på indskrivningstidspunktet, undtagen redningsbenzodiazepiner eller lejlighedsvise ekstra doser af igangværende medicin efter behov.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før den første behandling. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at følge en acceptabel præventionsmetode (som beskrevet nedenfor) fra før den første undersøgelsesbehandling til 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Standard acceptable metoder omfatter brug af yderst effektiv præventionsmetode, herunder: hormonprævention, diafragma, cervikal hætte, vaginal svamp, kondom, spermicid, vasektomi, intrauterin anordning og afholdenhed fra sex.
9. Patienter er i stand til og villige til at få deres hår barberet i det område, hvor koblingsmembranen vil røre ved (eller hvis de foretrækker det, hele hovedet).
10. Patienter er i stand til at udfylde alle kliniske forsøgsrelaterede spørgeskemaer på engelsk, herunder ved brug af en passende tolk.
11. Patienter eller deres juridiske repræsentanter er i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget og overholde undersøgelseskravene efter investigatorens mening i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har primær generaliseret epilepsi, blandet fokal og generaliseret epilepsi, eller en tidligere historie med ikke-epileptiske anfald.
2. Patienter, der har oplevet tonisk-klonisk status epilepticus i de 12 måneder før tidspunktet for optagelse i undersøgelsen. Forsøgspersoner med fokal status epilepticus kan overvejes efter investigators skøn.

3. Den eneste mulige sonikeringsvej til anfaldsstartzonerne involverer enten:

   1. Skalleområdet er dækket af tidligere operationssted(er), ar, hovedbundsforstyrrelser (f.eks. eksem, psoriasis) eller hovedbundatrofi.
   2. Clips eller andre metalliske implanterede genstande i kraniet eller hjernen, undtagen shunts.
   3. Et tidligere kraniotomisted.
4. Patienter med en potentielt akut eller progressiv neurologisk lidelse (f.eks. hjernetumor, multipel sklerose, demens eller intrakraniel vaskulær læsion).
5. Implanteret elektronisk enhed, for eksempel implanteret cardioverter-defibrillator (ICD), pacemaker, permanente medicinpumper, cochleaimplantater, responsiv neurostimulator, dyb hjernestimulering (DBS) eller andre elektroniske enheder implanteret i hjernen. Hvis en patient har en fungerende Vagus Nerve Stimulator (VNS) på plads, bør indstillingerne forblive stabile under hele forsøget, og enheden vil blive slukket før hver sonikeringsbehandling og derefter tændt igen bagefter.
6. Patienter med svær depression, aktive selvmordstanker eller adfærd af type 4 eller 5 i C-SSRS, aktiv psykose (eksklusive tidsbegrænset postiktal psykose) eller psykiatrisk indlæggelse året før indskrivningstidspunktet.
7. Patienten har en IQ < 70, baseret på Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II eller anden Wechsler IQ-måling).
8. Sameksisterende medicinske problemer af tilstrækkelig alvorlighed til at begrænse overholdelse af eller fortolkning af undersøgelsen.
9. Patienter har modtaget et forsøgslægemiddel eller et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første behandling.
10. Radiofrekvenstermokoagulation (RFTC) inden for 2 måneder før tilmeldingstidspunktet.
11. Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år, marihuana ikke medregnet.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering kan påvirke undersøgelsens endepunkter eller kan øge risikoen for patienterne eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målene for undersøgelsen.