Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit der fokussierten Ultraschall-Neuromodulation niedriger Intensität bei Patienten mit arzneimittelresistenter Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 Jahre alt waren.
2. Patienten mit arzneimittelresistenter Temporallappenepilepsie (DR-TLE), definiert als das Scheitern adäquater Studien mit zwei verträglichen, entsprechend ausgewählten und verwendeten antiepileptischen Medikamentenplänen (sei es als Monotherapie oder in Kombination).
3. Fokal beginnende Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung und nicht mehr als zwei bekannte Anfallsherde (Anfallsherde), mindestens einer im mesialen Temporallappen.
4. Mindestens 4 fokale Anfälle mit objektiv sichtbaren oder erheblich behindernden Manifestationen in der 8-wöchigen Baseline und mindestens ein Anfall pro Monat in der Baseline.
5. MRT und EEG innerhalb der letzten 3 Jahre. Mindestens ein vorheriges EEG sollte interiktale oder iktale fokale epileptiforme Befunde zeigen.
6. Bei Patienten liegt die zentrale FUS-Expositionsregion mindestens 30 mm unterhalb des Schädelknochens.
7. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 30 Tage lang eine stabile Behandlung mit Antiepileptika (AEDs) erhalten, mit Ausnahme von Notfall-Benzodiazepinen oder gelegentlichen zusätzlichen Dosen laufender Medikamente, je nach Bedarf.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, von vor der ersten Studienbehandlung bis 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine akzeptable Verhütungsmethode (wie unten beschrieben) anzuwenden. Zu den akzeptablen Standardmethoden gehört die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung, Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, Vaginalschwamm, Kondom, Spermizid, Vasektomie, Intrauterinpessar und Abstinenz vom Sex.
9. Patienten sind in der Lage und bereit, sich die Haare in der Region, in der die Kopplungsmembran berührt wird, rasieren zu lassen (oder, wenn sie es vorziehen, den ganzen Kopf).
10. Patienten können alle Fragebögen im Zusammenhang mit klinischen Studien auf Englisch ausfüllen, auch unter Einsatz eines geeigneten Dolmetschers.
11. Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter können eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben und die Studienanforderungen nach Meinung des Prüfarztes während des Studienzeitraums einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primärer generalisierter Epilepsie, gemischter fokaler und generalisierter Epilepsie oder einer Vorgeschichte nichtepileptischer Anfälle.
2. Patienten, bei denen in den 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie ein tonisch-klonischer Status epilepticus aufgetreten ist. Patienten mit fokalem Status epilepticus können nach Ermessen des Prüfarztes in Betracht gezogen werden.

3. Der einzig mögliche Beschallungsweg zu den Zonen, in denen Anfälle auftreten, umfasst entweder:

   1. Der Schädelbereich ist durch frühere Operationsstellen, Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzeme, Psoriasis) oder Kopfhautatrophie bedeckt.
   2. Clips oder andere metallische implantierte Gegenstände im Schädel oder Gehirn, mit Ausnahme von Shunts.
   3. Eine frühere Kraniotomiestelle.
4. Patienten mit einer potenziell akuten oder fortschreitenden neurologischen Störung (z. B. Hirntumor, Multiple Sklerose, Demenz oder intrakranielle Gefäßläsion).
5. Implantiertes elektronisches Gerät, zum Beispiel implantierter Kardioverter-Defibrillator (ICD), Herzschrittmacher, permanente Medikamentenpumpen, Cochlea-Implantate, responsive Neurostimulatoren, tiefe Hirnstimulation (DBS) oder andere im Gehirn implantierte elektronische Geräte. Wenn ein Patient über einen funktionierenden Vagusnervstimulator (VNS) verfügt, sollten die Einstellungen während des gesamten Versuchs stabil bleiben und das Gerät wird vor jeder Ultraschallbehandlung ausgeschaltet und danach wieder eingeschaltet.
6. Patienten mit schwerer Depression, aktiven Suizidgedanken oder Verhalten vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS, aktiver Psychose (mit Ausnahme zeitlich begrenzter postiktaler Psychosen) oder psychiatrischem Krankenhausaufenthalt im Jahr vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
7. Der Patient hat einen IQ < 70, basierend auf der Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II oder ein anderes Wechsler-IQ-Maß).
8. Gleichzeitig bestehende medizinische Probleme von ausreichender Schwere, um die Einhaltung oder Interpretation der Studie einzuschränken.
9. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung ein Prüfpräparat oder ein Prüfgerät erhalten.
10. Radiofrequenz-Thermokoagulation (RFTC) innerhalb von 2 Monaten vor dem Zeitpunkt der Einschreibung.
11. Bekannter Substanz- oder Alkoholmissbrauch im letzten Jahr, Marihuana nicht mitgerechnet.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Endpunkte der Studie beeinflussen oder das Risiko für die Patienten erhöhen oder die Chance verringern könnte, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen der Ziele der Studie erforderlich sind.