Neoadjuvant radiokjemoterapi sikkerhetspilotstudie hos pasienter med glioblastom (GLINERA)
13. mai 2024 oppdatert av: Juan Antonio Barcia Albacar, Hospital San Carlos, Madrid
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av neoadjuvant radiokjemoterapi ved kirurgisk reseksjon av glioblastom (GBM). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hva er sikkerhetsprofilen til neoadjuvant radiokjemoterapi når det gjelder nevrologisk defekt, radionekrose, ødem, hodepine, såravbrudd, infeksjon og cerebrospinalvæskefistel?
- Hva er effekten av neoadjuvant radiokjemoterapi når det gjelder progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, kognitiv funksjon og livskvalitet?
Deltakerne vil gjennomgå følgende oppgaver og behandlinger:
- Stereotaktisk biopsi og diagnosebekreftelse.
- Konform hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling med samtidig temozolomid.
- Supramarginal reseksjon guidet av 5-ALA under intraoperativ nevrofysiologisk overvåking.
- Vedlikeholdsadministrasjon av temozolomid i 6 måneder.
Forskere vil sammenligne gruppen som mottar neoadjuvant radiokjemoterapi med kontrollgruppen etter standard Stupp-protokollen for å vurdere utfall av sikkerhet og effekt.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål: Å studere sikkerheten (primær) og effekt (sekundær) av neoadjuvant radiokjemoterapi ved kirurgisk reseksjon av glioblastom (GBM).
Sikkerhetstiltak inkluderer: nevrologisk underskudd, radionekrose (radiologisk og klinisk), ødem, hodepine, sårbrudd, infeksjon og cerebrospinalvæskefistel.
Effektmål inkluderer progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), kognitiv funksjon (MoCA Scale) og livskvalitet (EuroQol-skalaer, EORTC QLQ-HN35, FACT-Br og TWiST).
Metoder: Pilotstudie av sikkerhet og effekt hos 6 pasienter sammenlignet med 6 kontroller.
2 års oppfølging.
En overvåkingskomité for datasikkerhet vil vurdere dataene en måned etter operasjonen for hver av de tre første pasientene for å bestemme om de skal stoppe eller fortsette studien.
Stereotaktisk biopsi vil bli utført, og hvis GBM blir diagnostisert, vil pasienter gjennomgå konform hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling til FLAIR hyperintense signal inkludert den kontrastforsterkende svulsten på T1, med en total dose på 3990 cGy i marginen i 15 fraksjoner av 266 cGy og samtidig temozolomid (TMZ).
5 uker senere vil pasienter gjennomgå supramarginal reseksjon veiledet av 5-ALA under intraoperativ nevrofysiologisk overvåking.
7 dager etter operasjonen vil vedlikeholds-TMZ gis i 6 måneder.
Kontrollgruppen vil følge standardbehandling (Stupp-protokoll).
Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av ikke-parametriske tester.
Prøver fra påfølgende operasjoner vil bli studert med histologi, molekylærbiologi og cellekulturer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Juan Antonio Barcia
- Telefonnummer: +34 913303506
- E-post: jabarcia@ucm.es
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mª Rebeca Lliguin León
- Telefonnummer: +34 622059861
- E-post: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ta kontakt med:
- Juan Antonio Barcia
- Telefonnummer: +34 913303506
- E-post: jabarcia@ucm.es
-
Ta kontakt med:
- Mª Rebeca Lliguin León
- Telefonnummer: 622059861
- E-post: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 75 år.
- Unifokal sykdom.
- Unilobar svulst.
- Klinisk-radiologisk diagnose av supratentorielt unisentrisk høygradig gliom, kvalifisert for makroskopisk fullstendig reseksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Multilobar tumor, interhemisfærisk eller infratentoriell forlengelse, eller multifokal sykdom.
- Midtlinjeforskyvning større enn 1 cm.
- Symptomer på intrakraniell hypertensjon som krever kortikosteroidbehandling.
- Synkron neoplasi.
- Enhver kontraindikasjon for kirurgi, strålebehandling eller TMZ-behandling.
- Kognitiv svikt.
- Avvisning av informert samtykke.
- Manglende oppfølging i 2 år.
- Kvinner i fertil alder i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) kriterier. (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1.pdf)
- Overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller noen hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Stereotaktisk biopsi vil bli utført på pasienter i forsøksgruppen, som deretter skrives ut.
Hvis den histopatologiske diagnosen ikke er villtype IDH ikke-mutert glioblastom, vil pasienten trekkes fra studien og motta konvensjonell behandling.
Hvis villtype IDH ikke-mutert glioblastom blir diagnostisert, ti dager etter biopsien, vil pasienter gjennomgå konform hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling til FLAIR hyperintense signal, inkludert den kontrastforsterkende svulsten på T1, med en total dose på 3990 cGy i margen i 15. fraksjoner av 266 cGy, én økt per dag, fem dager i uken, og samtidig temozolomid (TMZ) ved 75 mg/m2/dag i 7 dager/uke i bestrålingsperioden (GEINO, 2016).
Fem uker senere vil pasienter gjennomgå supramarginal reseksjon veiledet av 5-ALA under intraoperativ nevrofysiologisk overvåking.
Fra og med 4 uker etter operasjonen, vil TMZ administreres i 6 måneder i henhold til Stupp-protokollen.
|
konform hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling til FLAIR hyperintense signal, inkludert kontrastforsterkende svulst på T1, med en total dose på 3990 cGy i marginen i 15 fraksjoner av 266 cGy, en økt per dag, fem dager i uken, og samtidig temozolomid ( TMZ) ved 75 mg/m2/dag i 7 dager/uke under bestrålingsperioden
Stereotaktisk biopsi
supramarginal reseksjon veiledet av 5-ALA under intraoperativ nevrofysiologisk overvåking
4 uker etter operasjonen vil temozolomid (TMZ) bli administrert i 6 måneder
|
|
Annen: Stupp-protokollen
Stupp-protokollen er et standard behandlingsregime for glioblastom, som involverer en kombinasjon av strålebehandling og kjemoterapi.
|
supramarginal reseksjon veiledet av 5-ALA under intraoperativ nevrofysiologisk overvåking
strålebehandling + TMZ samtidig etter 4 uker med reseksjonsoperasjon, i henhold til vanlig protokoll: Tredimensjonal strålebehandling planlegger å levere en total dose på 60 Gy, med en fraksjonering på 2 Gy/dag, 5 dager/uke, som omfatter en 1-2 cm margin rundt det kontrastforsterkende området definert på T1-avbildning eller hele det unormale volumet definert på T2- eller FLAIR-avbildning (Li et al., 2016) + TMZ ved 75 mg/m2/dag i 7 dager/uke, i 6 uker under strålebehandling .
temozolomid (TMZ) vil bli administrert i 6 måneder i henhold til Stupp-protokollen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye uønskede hendelser vurdert ved fysisk og nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: Klinisk oppfølging hver måned i 2 år
|
Informasjon om uønskede hendelser vil bli gjennomgått ved direkte avhør av pasienten.
|
Klinisk oppfølging hver måned i 2 år
|
|
Emergent Adverse Events vurdert ved evaluering av resultatene av analysen med hematologi og biokjemi.
Tidsramme: Klinisk oppfølging hver måned i 2 år
|
Informasjon om uønskede hendelser vil bli gjennomgått gjennom resultatene av undersøkelser, komplementære tester og analytiske parametere.
|
Klinisk oppfølging hver måned i 2 år
|
|
Nye uønskede hendelser vurdert av hjernens RM-bilde
Tidsramme: hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
hjerne RM bilde, for nevroradiologisk oppfølging
|
hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
|
Nye uønskede hendelser vurdert av AC_PET med 18-FdG
Tidsramme: hver 6. måned etter operasjonen, i 2 år
|
AC_PET bilde, for nevroradiologisk oppfølging
|
hver 6. måned etter operasjonen, i 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt vurdert ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), et mål på hvor lenge en pasient får behandling før kreften begynner å vokse.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år.
|
|
Effekt vurdert av total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år.
|
Total overlevelse (OS), hvor lenge pasienter lever etter oppstart av behandling.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år.
|
|
Livskvalitet vurdert av The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br)
Tidsramme: hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
Et ofte brukt instrument som måler generell livskvalitet (QOL) som gjenspeiler symptomer eller problemer forbundet med maligniteter i hjernen over 5 skalaer.
Pasienter vurderer alle 5 elementene ved å bruke en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra 0 "ikke i det hele tatt" til 4 "veldig mye."
Samlet sett tyder høyere rangeringer på høyere QOL
|
hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
|
Kognitiv funksjonalitet vurdert av MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT (MOCA)
Tidsramme: hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
Det har vist seg å være nyttig for å oppdage kognitiv dysfunksjon i hjernemetastaser. Testen er en en-sides, 30-punkts test som kan administreres på 10 minutter. Den vurderer korttidsminnegjenkalling (5 poeng), visuospatiale evner gjennom klokketegning (3 poeng) og kubekopi (1 poeng) og orientering (6 poeng). Utøvende funksjon vurderes gjennom modifisert Trail Making Part B (1 poeng), fonemisk flyt (1 poeng) og verbal abstraksjon (2 poeng). En oppgave med vedvarende oppmerksomhet (1 poeng), sifferspenn (2 poeng) og serieberegning (3 poeng) tester oppmerksomhet, konsentrasjon og arbeidsminne. Og til slutt blir språket vurdert gjennom å navngi dyr med lav kjennskap (3 poeng), setningsgjentakelse (2 poeng) og flytende oppgave |
hver 3. måned etter operasjonen, i 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
21. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
21. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22/399
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .