Estudo piloto de segurança de radioquimioterapia neoadjuvante em pacientes com glioblastoma (GLINERA)
13 de maio de 2024 atualizado por: Juan Antonio Barcia Albacar, Hospital San Carlos, Madrid
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia da radioquimioterapia neoadjuvante na ressecção cirúrgica de glioblastoma (GBM). As principais questões que pretende responder são:
- Qual é o perfil de segurança da radioquimioterapia neoadjuvante em termos de déficit neurológico, radionecrose, edema, cefaleia, deiscência de ferida, infecção e fístula liquórica?
- Qual é a eficácia da radioquimioterapia neoadjuvante em termos de sobrevida livre de progressão, sobrevida global, função cognitiva e qualidade de vida?
Os participantes serão submetidos às seguintes tarefas e tratamentos:
- Biópsia estereotáxica e confirmação diagnóstica.
- Radioterapia estereotáxica hipofracionada conformada com temozolomida concomitante.
- Ressecção supramarginal guiada por 5-ALA sob monitorização neurofisiológica intraoperatória.
- Administração de temozolomida de manutenção por 6 meses.
Os pesquisadores irão comparar o grupo que recebeu radioquimioterapia neoadjuvante com o grupo de controle seguindo o protocolo Stupp padrão para avaliar os resultados de segurança e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Objetivos: Estudar a segurança (primária) e eficácia (secundária) da radioquimioterapia neoadjuvante na ressecção cirúrgica de glioblastoma (GBM).
As medidas de segurança incluem: déficit neurológico, radionecrose (radiológica e clínica), edema, cefaleia, deiscência de ferida, infecção e fístula liquórica.
As medidas de eficácia incluem sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (SG), função cognitiva (escala MoCA) e qualidade de vida (escalas EuroQol, EORTC QLQ-HN35, FACT-Br e TWiST).
Métodos: Estudo piloto de segurança e eficácia em 6 pacientes comparados com 6 controles.
Acompanhamento de 2 anos.
Um comitê de monitoramento de segurança de dados revisará os dados um mês após a cirurgia para cada um dos três primeiros pacientes para decidir se deve interromper ou continuar o estudo.
A biópsia estereotáxica será realizada e se o GBM for diagnosticado os pacientes serão submetidos à radioterapia estereotáxica conformada hipofracionada ao sinal hiperintenso FLAIR incluindo o tumor realçador de contraste em T1 com uma dose total de 3990 cGy na margem em 15 frações de 266 cGy e temozolomida concomitante (TMZ).
5 semanas depois, os pacientes serão submetidos à ressecção supramarginal guiada por 5-ALA sob monitoramento neurofisiológico intraoperatório.
7 dias após a cirurgia, TMZ de manutenção será administrado por 6 meses.
O grupo controle seguirá o tratamento padrão (protocolo Stupp).
A análise dos dados será realizada por meio de testes não paramétricos.
Amostras de cirurgias sucessivas serão estudadas com histologia, biologia molecular e culturas celulares.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Juan Antonio Barcia
- Número de telefone: +34 913303506
- E-mail: jabarcia@ucm.es
Estude backup de contato
- Nome: Mª Rebeca Lliguin León
- Número de telefone: +34 622059861
- E-mail: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Contato:
- Juan Antonio Barcia
- Número de telefone: +34 913303506
- E-mail: jabarcia@ucm.es
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Contato:
- Mª Rebeca Lliguin León
- Número de telefone: 622059861
- E-mail: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos.
- Doença unifocal.
- Tumor unilobar.
- Diagnóstico clínico-radiológico de glioma supratentorial unicêntrico de alto grau, elegível para ressecção macroscopicamente completa.
Critério de exclusão:
- Tumor multilobar, extensão inter-hemisférica ou infratentorial, ou doença multifocal.
- Deslocamento da linha média maior que 1 cm.
- Sintomas de hipertensão intracraniana que requerem tratamento com corticosteróides.
- Neoplasia síncrona.
- Qualquer contra-indicação para cirurgia, radioterapia ou tratamento com TMZ.
- Comprometimento cognitivo.
- Rejeição do consentimento informado.
- Incapacidade de acompanhamento por 2 anos.
- Mulheres com potencial para engravidar de acordo com os critérios do Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1.pdf)
- Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer excipiente do medicamento experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
A biópsia estereotáxica será realizada nos pacientes do grupo experimental, que receberão alta.
Se o diagnóstico histopatológico não for glioblastoma IDH não mutado de tipo selvagem, o paciente será retirado do estudo e receberá tratamento convencional.
Se for diagnosticado glioblastoma IDH não mutado de tipo selvagem, dez dias após a biópsia, os pacientes serão submetidos à radioterapia estereotáxica hipofracionada conformada ao sinal hiperintenso FLAIR, incluindo o tumor com realce de contraste em T1, com dose total de 3.990 cGy na margem em 15 frações de 266 cGy, uma sessão por dia, cinco dias por semana, e concomitante temozolomida (TMZ) na dose de 75 mg/m2/dia por 7 dias/semana durante o período de irradiação (GEINO, 2016).
Cinco semanas depois, os pacientes serão submetidos à ressecção supramarginal guiada por 5-ALA sob monitoramento neurofisiológico intraoperatório.
A partir de 4 semanas após a cirurgia, o TMZ será administrado por 6 meses de acordo com o protocolo Stupp.
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radioterapia estereotáxica hipofracionada conformada ao sinal hiperintenso FLAIR, incluindo o tumor com realce de contraste em T1, com dose total de 3.990 cGy na margem em 15 frações de 266 cGy, uma sessão por dia, cinco dias por semana, e temozolomida concomitante ( TMZ) a 75 mg/m2/dia durante 7 dias/semana durante o período de irradiação
Biópsia estereotáxica
ressecção supramarginal guiada por 5-ALA sob monitorização neurofisiológica intraoperatória
4 semanas após a cirurgia, a temozolomida (TMZ) será administrada por 6 meses
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Outro: Protocolo Stupp
O protocolo Stupp é um regime de tratamento padrão para glioblastoma, que envolve uma combinação de radioterapia e quimioterapia.
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ressecção supramarginal guiada por 5-ALA sob monitorização neurofisiológica intraoperatória
radioterapia + TMZ concomitantemente após 4 semanas da cirurgia de ressecção, conforme protocolo usual: Planejamento de radioterapia tridimensional para administrar uma dose total de 60 Gy, com fracionamento de 2 Gy/dia, 5 dias/semana, abrangendo 1-2 cm margem ao redor da região de realce definida na imagem T1 ou todo o volume anormal definido na imagem T2 ou FLAIR (Li et al., 2016) + TMZ a 75 mg/m2/dia durante 7 dias/semana, durante 6 semanas durante a radioterapia .
a temozolomida (TMZ) será administrada por 6 meses de acordo com o protocolo Stupp.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos emergentes avaliados por exame físico e neurológico
Prazo: Acompanhamento clínico todos os meses durante 2 anos
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As informações sobre eventos adversos serão revisadas por meio de questionamento direto ao paciente.
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Acompanhamento clínico todos os meses durante 2 anos
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Eventos Adversos Emergentes avaliados pela avaliação dos resultados da análise com hematologia e bioquímica.
Prazo: Acompanhamento clínico todos os meses durante 2 anos
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As informações sobre eventos adversos serão revisadas por meio de resultados de exames, exames complementares e parâmetros analíticos.
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Acompanhamento clínico todos os meses durante 2 anos
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Eventos adversos emergentes avaliados por imagem de RM cerebral
Prazo: a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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imagem RM cerebral, para acompanhamento neurorradiológico
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a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Eventos adversos emergentes avaliados por AC_PET com 18-FdG
Prazo: a cada 6 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Imagem AC_PET, para acompanhamento neurorradiológico
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a cada 6 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia avaliada pela sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Sobrevida livre de progressão (PFS), uma medida de quanto tempo um paciente recebe tratamento antes que o câncer comece a crescer.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Eficácia avaliada pela sobrevida global (SG)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Sobrevida global (SG), quanto tempo os pacientes vivem após o início do tratamento.
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Qualidade de vida avaliada pelo The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br)
Prazo: a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Um instrumento comumente usado que mede a qualidade de vida geral (QV) que reflete sintomas ou problemas associados a malignidades cerebrais em 5 escalas.
Os pacientes avaliam todos os cinco itens usando uma escala Likert de cinco pontos, variando de 0 “nada” a 4 “muito”.
No geral, classificações mais altas sugerem maior qualidade de vida
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a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Funcionalidade cognitiva avaliada pela MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT (MOCA)
Prazo: a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Foi demonstrado que é útil na detecção de disfunção cognitiva em metástases cerebrais. O teste é um teste de uma página e 30 pontos que pode ser aplicado em 10 minutos. Avalia a evocação da memória de curto prazo (5 pontos), habilidades visuoespaciais por meio de desenho de relógio (3 pontos) e cópia de cubo (1 ponto) e orientação (6 pontos). A função executiva é avaliada por meio de Trail Making Parte B modificado (1 ponto), fluência fonêmica (1 ponto) e abstração verbal (2 pontos). Uma tarefa de atenção sustentada (1 ponto), amplitude de dígitos (2 pontos) e cálculo serial (3 pontos) testam atenção, concentração e memória de trabalho. E por último, a linguagem é avaliada por meio da nomeação de animais de baixa familiaridade (3 pontos), da repetição de frases (2 pontos) e da tarefa de fluência. |
a cada 3 meses após a cirurgia, durante 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
21 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
21 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
16 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22/399
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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