Étude pilote sur la sécurité de la radiochimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de glioblastome (GLINERA)
13 mai 2024 mis à jour par: Juan Antonio Barcia Albacar, Hospital San Carlos, Madrid
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la radiochimiothérapie néoadjuvante dans la résection chirurgicale du glioblastome (GBM). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quel est le profil de sécurité de la radiochimiothérapie néoadjuvante en termes de déficit neurologique, de radionécrose, d'œdème, de céphalée, de déhiscence de plaie, d'infection et de fistule du liquide céphalorachidien ?
- Quelle est l’efficacité de la radiochimiothérapie néoadjuvante en termes de survie sans progression, de survie globale, de fonction cognitive et de qualité de vie ?
Les participants subiront les tâches et traitements suivants :
- Biopsie stéréotaxique et confirmation du diagnostic.
- Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée conformationnelle avec témozolomide concomitant.
- Résection supramarginale guidée par 5-ALA sous surveillance neurophysiologique peropératoire.
- Administration d'entretien de témozolomide pendant 6 mois.
Les chercheurs compareront le groupe recevant une radiochimiothérapie néoadjuvante au groupe témoin suivant le protocole Stupp standard pour évaluer les résultats en matière de sécurité et d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Objectifs : Étudier l'innocuité (primaire) et l'efficacité (secondaire) de la radiochimiothérapie néoadjuvante dans la résection chirurgicale du glioblastome (GBM).
Les mesures de sécurité comprennent : le déficit neurologique, la radionécrose (radiologique et clinique), l'œdème, les maux de tête, la déhiscence de la plaie, l'infection et la fistule du liquide céphalo-rachidien.
Les mesures d'efficacité comprennent la survie sans progression (SSP), la survie globale (OS), la fonction cognitive (échelle MoCA) et la qualité de vie (échelles EuroQol, EORTC QLQ-HN35, FACT-Br et TWiST).
Méthodes : Étude pilote de sécurité et d'efficacité chez 6 patients par rapport à 6 témoins.
Suivi de 2 ans.
Un comité de surveillance de la sécurité des données examinera les données un mois après la chirurgie pour chacun des trois premiers patients afin de décider d'arrêter ou de poursuivre l'étude.
Une biopsie stéréotaxique sera réalisée, et si un GBM est diagnostiqué, les patients subiront une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée conformationnelle au signal hyperintense FLAIR incluant la tumeur de contraste en T1, avec une dose totale de 3990 cGy à la marge en 15 fractions de 266 cGy et témozolomide concomitant (TMZ).
5 semaines plus tard, les patients subiront une résection supramarginale guidée par 5-ALA sous surveillance neurophysiologique peropératoire.
7 jours après l'intervention chirurgicale, un entretien TMZ sera administré pendant 6 mois.
Le groupe témoin suivra un traitement standard (protocole Stupp).
L'analyse des données sera effectuée à l'aide de tests non paramétriques.
Des échantillons provenant d'interventions chirurgicales successives seront étudiés avec l'histologie, la biologie moléculaire et les cultures cellulaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Juan Antonio Barcia
- Numéro de téléphone: +34 913303506
- E-mail: jabarcia@ucm.es
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mª Rebeca Lliguin León
- Numéro de téléphone: +34 622059861
- E-mail: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Clinico San Carlos
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Contact:
- Juan Antonio Barcia
- Numéro de téléphone: +34 913303506
- E-mail: jabarcia@ucm.es
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Contact:
- Mª Rebeca Lliguin León
- Numéro de téléphone: 622059861
- E-mail: rebeca.lliguin.leon@gmail.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 75 ans.
- Maladie unifocale.
- Tumeur unilobaire.
- Diagnostic clinico-radiologique du gliome supratentoriel unicentrique de haut grade, éligible à une résection macroscopiquement complète.
Critère d'exclusion:
- Tumeur multilobaire, extension interhémisphérique ou infratentorielle, ou maladie multifocale.
- Décalage de la ligne médiane supérieur à 1 cm.
- Symptômes d’hypertension intracrânienne nécessitant un traitement aux corticostéroïdes.
- Néoplasie synchrone.
- Toute contre-indication à la chirurgie, à la radiothérapie ou au traitement TMZ.
- Déficience cognitive.
- Rejet du consentement éclairé.
- Impossibilité de suivi pendant 2 ans.
- Femmes en âge de procréer selon les critères du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1.pdf)
- Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des excipients du médicament expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
Une biopsie stéréotaxique sera réalisée sur les patients du groupe expérimental, qui sortiront ensuite.
Si le diagnostic histopathologique n'est pas un glioblastome IDH non muté de type sauvage, le patient sera retiré de l'étude et recevra un traitement conventionnel.
Si un glioblastome IDH non muté de type sauvage est diagnostiqué, dix jours après la biopsie, les patients subiront une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée conforme au signal hyperintense FLAIR, y compris la tumeur de contraste en T1, avec une dose totale de 3990 cGy à la marge en 15 fractions de 266 cGy, une séance par jour, cinq jours par semaine, et témozolomide (TMZ) concomitant à 75 mg/m2/jour pendant 7 jours/semaine pendant la période d'irradiation (GEINO, 2016).
Cinq semaines plus tard, les patients subiront une résection supramarginale guidée par 5-ALA sous surveillance neurophysiologique peropératoire.
À partir de 4 semaines après l'opération, TMZ sera administré pendant 6 mois selon le protocole Stupp.
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Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée conforme au signal hyperintense FLAIR, incluant la tumeur prenant du contraste en T1, avec une dose totale de 3990 cGy en marge en 15 fractions de 266 cGy, une séance par jour, cinq jours par semaine, et en association avec du témozolomide ( TMZ) à la dose de 75 mg/m2/jour pendant 7 jours/semaine pendant la période d'irradiation
Biopsie stéréotaxique
résection supramarginale guidée par 5-ALA sous surveillance neurophysiologique peropératoire
4 semaines après l'opération, le témozolomide (TMZ) sera administré pendant 6 mois
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Autre: Protocole de suppression
Le protocole Stupp est un schéma thérapeutique standard pour le glioblastome, qui implique une combinaison de radiothérapie et de chimiothérapie.
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résection supramarginale guidée par 5-ALA sous surveillance neurophysiologique peropératoire
radiothérapie + TMZ simultanément après 4 semaines de chirurgie de résection, selon le protocole habituel : Radiothérapie tridimensionnelle prévoyant de délivrer une dose totale de 60 Gy, avec un fractionnement de 2 Gy/jour, 5 jours/semaine, englobant un espace de 1 à 2 cm. marge autour de la région de contraste définie en imagerie T1 ou la totalité du volume anormal défini en imagerie T2 ou FLAIR (Li et al., 2016) + TMZ à 75 mg/m2/jour pendant 7 jours/semaine, pendant 6 semaines pendant la radiothérapie .
le témozolomide (TMZ) sera administré pendant 6 mois selon le protocole Stupp.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables émergents évalués par un examen physique et neurologique
Délai: Suivi clinique tous les mois pendant 2 ans
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Les informations sur les événements indésirables seront examinées en interrogeant directement le patient.
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Suivi clinique tous les mois pendant 2 ans
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Événements indésirables émergents évalués par évaluation des résultats de l'analyse avec l'hématologie et la biochimie.
Délai: Suivi clinique tous les mois pendant 2 ans
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Les informations sur les événements indésirables seront examinées à travers les résultats des examens, des tests complémentaires et des paramètres analytiques.
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Suivi clinique tous les mois pendant 2 ans
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Événements indésirables émergents évalués par l’image RM cérébrale
Délai: tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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image RM cérébrale, pour le suivi neuroradiologique
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tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Événements indésirables émergents évalués par AC_PET avec 18-FdG
Délai: tous les 6 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Image AC_PET, pour suivi neuroradiologique
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tous les 6 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité évaluée par la survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 oui.
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Survie sans progression (SSP), mesure de la durée pendant laquelle un patient reçoit un traitement avant que le cancer ne commence à se développer.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 oui.
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Efficacité évaluée par la survie globale (OS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 oui.
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Survie globale (OS), durée de vie des patients après le début du traitement.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 oui.
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Qualité de vie évaluée par The Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br)
Délai: tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Un instrument couramment utilisé mesurant la qualité de vie générale (QOL) qui reflète les symptômes ou les problèmes associés aux tumeurs malignes du cerveau sur 5 échelles.
Les patients évaluent les 5 éléments à l'aide d'une échelle de Likert à cinq points allant de 0 « pas du tout » à 4 « beaucoup ».
Dans l’ensemble, des notes plus élevées suggèrent une qualité de vie plus élevée
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tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Fonctionnalité cognitive évaluée par MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT (MOCA)
Délai: tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Il s’est avéré utile pour détecter les dysfonctionnements cognitifs dans les métastases cérébrales. Le test est un test d'une page de 30 points qui peut être administré en 10 minutes. Il évalue la mémoire à court terme (5 points), les capacités visuospatiales grâce au dessin d'horloge (3 points) et à la copie de cubes (1 point), ainsi que l'orientation (6 points). La fonction exécutive est évaluée au moyen de la partie B modifiée de Trail Making (1 point), de la maîtrise phonémique (1 point) et de l'abstraction verbale (2 points). Une tâche d'attention soutenue (1 point), d'étendue des chiffres (2 points) et de calcul en série (3 points) teste l'attention, la concentration et la mémoire de travail. Et enfin, le langage est évalué à travers la dénomination d'animaux peu familiers (3 points), la répétition de phrases (2 points) et la tâche de maîtrise. |
tous les 3 mois après la chirurgie, pendant 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
21 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
21 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2024
Première publication (Réel)
16 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22/399
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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Essais cliniques sur radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée
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Jona Hattangadi-GluthNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RecrutementCancer | Métastases cérébrales, adulte | Fonction neurocognitiveÉtats-Unis